英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布愿斥资42亿美元与德国默克制药公司（Merck KGaA）联合开发，并共同商业化癌症免疫治疗候选药物M7824。GSK的本次投资已经从侧面反映出生物制药巨头对目前癌症治疗领域的热衷。

　　到底免疫治疗的市场规模能有多大？目前许多公司都对免疫治疗未来几年的市场规模做出了全方面的预测。全球知名市场研究公司透明度市场研究（Transparency Market Research, TMR）预测，癌症免疫治疗的市场规模有望从2015年的375亿美元上涨到2024年1248.8亿，复合年增长率（CAGR）为14.5%。众观全局，TMR的预测已经相对保守。同类型的市场研究公司，如KBV公司预测，2024年肿瘤免疫治疗市场可达1283亿美元；Meticulous Research预测为1528.9亿美元；市场研究引擎（Market Research Engine）最高，为1730亿美元。

　　虽然未来市场的规模尚不清楚，但可以肯定的是，肿瘤免疫治疗的市场正在不断增长。在2018年全球最畅销的免疫治疗药物有：新基生物制药（Celgene）Revlimind（96.85亿美元），美施贵宝公司（BMS）与小野制药（Ono）合理研发的Opdivo（75.7亿美金），默克公司（Merck & Co）Keytruda（71.71亿美元）。

　　根据著名市场调研公司GBI Research统计，Celgene、Ono和Incyte是2017年凭借癌症免疫疗法创造超过40%营收的三家公司。1月3日，BMS宣布计划以740亿美元收购Celgene公司，此举是为了扩大其癌症免疫治疗专有权。

　　今年年初又有两家生物制药巨头亦公布将有计划进一步扩大免疫疗法的投入，他们分别是赛诺菲公司（Sanofi）和基因泰克公司（Genentech）。Sanofi主要借用Bionex公司的BiXAB平台来进行双特异性和多特异性抗体的研发。而Genentech作为罗氏集团旗下成员，正在联合Xencor公司共同进行新型IL-15细胞因子疗法的研究，例如最先进的临床前细胞因子项目和XmAb?24306。与此同时，Xencor与Genentech的合作有望帮其带来超过2.8亿元美金的收入。

　　为了能够在免疫治疗的市场上分得一杯羹，并且希望与目前的的生物制药巨头相抗衡，免疫治疗的初创企业已经有数百家。据GBI Research统计，去年有3863种癌症免疫治疗产品正在开发中。这些产品中针对白血病治疗是最多的（526种），其次是淋巴瘤（456种），后续依次为乳腺癌（448种）、黑素瘤（415种）和非小细胞性肺癌（374种）。

　　有趣的是，GBI Research对免疫肿瘤市场给出了最保守的预测。预计到2024年，该市场的增长仅为1034亿美元，但CAGR增长最快，为17.4%，其预测是基于2015年337亿美元的市场。

　　下面是GEN提供的全球前10免疫治疗初创公司，其中包括尚未进入市场的癌症免疫疗法的开发者。排名依据的是通过私人融资筹集的资本总额，以及大多数上市公司首次公开发行(IPOs)的净得。

　　投资者似乎对免疫肿瘤药物开发商非常热情，榜单上的七家公司在没有任何上市治疗的情况下，已经完成了首次公开市场的股票销售。在某些情况下，它们的主要候选药物也仅处于早期临床阶段。

　　缺乏商业化的产品也没有阻止私人投资者，因为所有排名前十的公司都吸引了数亿美元的资金，其中大部分来自于风险投资(VC)融资。这一次差点进入前十的三家公司Atreca、Unum Therapeutics和Neon Therapeutics到目前为止已经筹集了2亿多美元。

　　全球十大免疫治疗初创企业排名

　　10. Forty Seven公司

　　地址：美国 门洛帕克

　　公司网址：www.fortyseveninc.com

　　总资本筹集：2.853亿美元

　　公司状况：Forty Seven公司从2018年6月的IPO中筹集了1.5亿美元的私人融资、1900万美元的赠款和1.163亿美元的美国政府补助。2019年的计划有三个，完成5F9开发项目的三个临床读数，争取为FSI-189获得IND授权的研究，以及推进其第三个开发项目FSI-174。

　　9. Genocea生物科学公司

　　地址：美国 马萨诸塞州

　　公司网址：www.genocea.com

　　总资本筹集：3.03亿美元

　　公司状况：Genocea从2007年创立至今一共获得了3.03亿美元融资，其中包括去年从传染病转向免疫治疗的5600万美元资金投入。今年1月，该公司开始对其新抗原癌症候选疫苗GEN-009进行阶段I/IIa临床试验，并对对首批患者进行了药物治疗。

　　8. Gritstone 肿瘤研究公司

　　地址：美国 加利福利亚

　　公司网址：gritstoneoncology.com

　　总资本筹集：3.116亿美元

　　公司状况：Gritstone在2018年10月完成的IPO中筹集了2.16亿美元的私人融资和9,560万美元的净收入。该公司计划在第一季度为第一个患者提供剂量，对其领先的、个性化肿瘤特异性免疫治疗候选产品GRANITE-001进行第一阶段临床研究。并在2019年年中为其现有的SLATE-001癌症免疫治疗产品提交IND申请。

　　7. Autolus治疗公司

　　地址：英国 伦敦

　　公司网址：www.autolus.com

　　总资本筹集：3.368亿美元

　　公司状况：Autolus从2018年6月的IPO中筹集了1.604亿美元的净得，加上1.764亿美元的私人融资。今年1月，该公司与亚历山大房地产股份公司(Alexandria Real Estate Equities)签署了一份租赁协议，将在马里兰州罗克维尔的Shady Grove生命科学中心建立一个制造基地和美国总部，计划年产5000例T细胞疗法。

　　6. Arcus生物科学公司

　　地址：美国 加利福利亚

　　公司网址：www.arcusbio.com

　　总资本筹集：3.514亿美元

　　公司状况：Arcus在2018年3月的IPO中筹集了1.247亿美元的净收入，加上2.267亿美元的私人融资。去年12月，该公司公布了AB122的阳性一期剂量递增数据，该数据来自无锡生物制品有限公司(WuXi Biologics)，正在进行多种组合的研究。

　　5. I-Mab生物制药

　　地址：中国 上海

　　公司网址：www.i-mabbiopharma.com/en

　　总资本筹集：3.7亿美元

　　公司状况：2018年6月，I-Mab的资本增加了一倍多，完成了2.2亿美元的C轮融资。今年1月，该公司的第三个候选产品在一个月内获得了临床试验的批准，当时FDA批准了IND对TJC4的申请。TJC4是一种全人抗cd47单克隆抗体。

　　4. Rakuten Aspyrian公司

　　地址：美国 加利福利亚

　　公司网址：rakutenaspyrian.com

　　总资本筹集：约3.72亿美元

　　公司状况：Rakuten Aspyrian去年完成了两轮2.84亿美元的C轮融资。这笔资金将用于支持该公司针对头颈部鳞状细胞癌的III期sp -1929光免疫疗法，以及将于今年启动的针对其他实体肿瘤的I/II期研究。

　　3. Rubius 治疗公司

　　地址：美国 马萨诸塞州

　　公司网址：www.rubiustx.com

　　总资本筹集：4.993亿美元

　　公司状况：Rubius在2018年7月的IPO中筹集了2.543亿美元的净得，以及2.45亿美元的私人融资。该公司2019年的目标包括在第一季度提交首个苯丙酮尿症候选RTX-134的IND申请，预计临床数据将在今年下半年发布。

　　2. Allogene 治疗公司

　　地址：美国 加利福利亚

　　公司网址：www.allogene.com

　　总资本筹集：7.928亿美元

　　公司状况：Allogene在2018年10月的首次公开募股中筹集了3.726亿美元，较早时候筹集了4.202亿美元的私人资本，2018年4月公司成立时筹集了3亿美元。Allogene公司于2019年1月获得FDA批准针对ALLO-501的IND，这是一种针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的抗cd19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。

　　1. BioNTech公司

　　地址：德国 美因茨

　　公司网址：biontech.de

　　总资本筹集：11亿美元

　　公司状况：BioNTech于1月4日赢得赛诺菲8000万欧元(约合9100万美元)的股权投资，与此同时，该公司同意与赛诺菲合作开发首个癌症免疫疗法候选产品，该产品于2015年推出，目前正在进行多种实体肿瘤的临床测试。今年1月，该公司还以未披露的价格收购了MAB Discovery的运营抗体生产部门，从而成为新闻焦点。

　　参考文章：

　　Top-10-immuno-oncology startups. https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-immuno-oncology-startups/