一些病理过程可能会导致胆碱能系统在衰老中的退化。有学者旨在确定淀粉样蛋白、Tau和脑血管生物标志物对认知障碍者的胆碱能白质（WM）受损的贡献，结果发表在Neurology杂志上。

通过CSF的Aβ42/40比率和磷酸化tau（p-tau）水平评估淀粉样蛋白和tau的病理作用，同时测量了CSF Aβ38水平。脑血管病理是通过MRI上WM病变（WMLs）的自动分割进行评估的。胆碱能的WM投射（即神经元和外囊通路）使用基于弥散张量成像数据的图谱进行建模。性别和APOE ε4携带者也作为相关变量被纳入分析。

结果共纳入了H70哥德堡出生队列研究中的203名无认知障碍的个体（所有个体均为70岁，51%为女性）。WM病变负担是导致两种胆碱能通路退化的最重要因素（外囊通路的均方误差增加[IncMSE]=98.8%，小脑通路的IncMSE=93.3%）。Aβ38和p-tau的水平也有助于胆碱能WM的退化，特别是在外囊途径（IncMSE=28.4%和IncMSE=23.4%）。Aβ42/40比率对模型没有明显的贡献（IncMSE<3.0%）。APOE ε4携带者显示出小脑通路的完整性较差（IncMSE=21.33%）。女性的外囊通路完整性较差（IncMSE=21.55%），这与淀粉样蛋白状态无关，在比较淀粉样蛋白阳性与淀粉样蛋白阴性的女性参与者时，其完整性差异不明显（T201=-1.55；P=0.123）。

综上，在没有认知障碍的老年人中，WMLs在胆碱能通路的退化中起着核心作用。该研究结果强调了老年人群中WM病变负担的重要性，在制定神经变性和认知障碍的预防方案时应考虑到这一点。

参考文献：

Association of Cerebrovascular and Alzheimer Disease Biomarkers With Cholinergic White Matter Degeneration in Cognitively Unimpaired Individuals. Neurology Oct 2022, 99 (15) e1619-e1629; DOI: 10.1212/WNL.0000000000200930