MYC驱动的B细胞淋巴瘤的核糖体生物合成（RiBi）水平明显升高，为治疗干预提供了机会。但目前尚不清楚抑制RiBi是否可通过降低翻译能力和/或通过受损的RiBi检查点（IRBC）介导的p53激活来抑制淋巴瘤的发生。

为了明确RiBi是否可作为淋巴瘤的治疗靶点，Domostegui等建立了Eμ-Myc淋巴瘤细胞，该细胞能够表达核糖体蛋白（RP）L7a或RPL11的诱导性shRNA；RPL11是IRBC的重要组成部分。

RPL7a或RPL11任一蛋白缺失都可减少RiBi、蛋白合成和细胞增殖，二者的减少程度一致。但是，只有RPL7a耗竭才能通过抗凋亡MCL1的选择性蛋白酶体降解诱导p53介导的细胞凋亡，提示IRBC中该机制中具有至关重要的作用。

此外，令人惊讶的是，低浓度的FDA批准的抗癌药物放线菌素D（ActD）可大大延长携带Trp53+/+;Eμ-Myc淋巴瘤的小鼠的生存期，但不影响携带Trp53-/-;Eμ-Myc淋巴瘤的小鼠的生存期，该结果为采用ActD治疗MYC驱动的B细胞淋巴瘤提供了基本原理。

重要的是，在人B细胞淋巴瘤细胞系中可再现ActD对Eμ-Myc细胞的分子效应，强调了ActD用于治疗p53野生型淋巴瘤的潜力。

总之，该研究表明，核糖体生物合成障碍可导致p53介导的细胞凋亡和MYC驱动的淋巴瘤退化，且与蛋白质合成病变无关。核糖体生物发生检查点受损可触发蛋白酶体选择性降解MCL-1的抗凋亡形式。

原始出处：

Ana Domostegui, et al. Impaired ribosome biogenesis checkpoint activation induces p53-dependent MCL-1 degradation and MYC-driven lymphoma death. Blood blood.2020007452.