伊伯度胺是一种新型的脑B3连接酶调节剂，与免疫调节药物相比，具有增强的肿瘤杀伤和免疫刺激作用。在临床前骨髓瘤模型中，伊伯度胺已显示出与地塞米松、蛋白酶体抑制剂和 CD38 单克隆抗体的协同作用。一项多中心研究旨在评估伊伯度胺加地塞米松在严重预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和临床活性。

 

一研究团队在欧洲、加拿大和美国的42个治疗中心进行了一项试验。年龄在18岁或以上的多发性骨髓瘤患者中，如果以前接受过至少两种治疗，包括来那度胺或波马度胺和蛋白酶体抑制剂，则被纳入剂量递增队列。患者接受递增剂量的口服伊伯度胺（每28天周期第1-21天为0·3-1·6mg）加口服地塞米松（40mg[如果年龄>75岁，则为20mg]，每周一次）。对于之前接受过至少三种治疗且存在三类难治性疾病（免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和 CD38 抗体难治性）的患者，计划进行推荐的 2 期剂量的剂量扩展队列。治疗持续到进行性疾病或不可接受的毒性。主要结局是完整分析集中推荐的2期剂量（在剂量递增队列中，第1阶段）和总体反应率（定义为完全缓解或部分反应，在剂量扩大队列中，第2阶段）。该试验正在进行中，并在 ClinicalTrials.gov NCT02773030注册。

 

在2016年12月5日至2020年12月16日期间，对所有队列中的合格性进行了460例评估，197例患者入组并用伊伯度胺加地塞米松治疗（剂量递增队列中有90例，剂量扩大队列中有107例）。在剂量递增队列中，47例（52%）患者为女性，43例（48%）为男性，70例（78%）为白人，先前治疗线的中位数为5例（IQR 4-8）。在剂量扩大队列中，47例（44%）为女性，60例（56%）为男性，84例（79%）为白人，先前治疗线的中位数为6例（IQR 5-8）。

 

在数据截止时（2021年6月2日），剂量递增队列的中位随访时间为5·8个月（IQR 3·0–13·7），剂量扩大队列的随访时间为7·7个月（5·3-11·4）。在剂量递增队列中观察到两种剂量限制性毒性（均感染，分别为1·2 mg和1·3 mg），并选择1·6 mg作为推荐的2期剂量。在剂量递增队列中，所有剂量的总反应率为32%（95% CI 23-43，90例患者中的29例），未达到最大耐受剂量。在剂量扩展队列中，总体反应率为26%（95% CI 18-36，107例患者中有28例）。

 

最常见的3级或更差的不良事件是中性粒细胞减少（107例患者中的48例[45%）、贫血（30例[28%]）、感染（29例[27%]）和血小板减少症（23例[22%]）。严重不良事件发生在57名（53%）患者中。有一名（1%）与治疗相关的死亡（败血症）和五名（5%）患者因不良事件而停用伊伯度胺。

 

总的来说，该研究认为，伊伯度胺加地塞米松通常是安全的，并且在经过大量预治疗的多发性骨髓瘤患者中显示出有意义的临床活性，包括在免疫调节药物难治的疾病中。这些数据表明，有必要进一步评估伊伯度胺加地塞米松或其他标准抗骨髓瘤治疗。