背景：甲氨蝶呤（MTX）是一种主要通过抑制叶酸循环发挥作用的化疗药物。除了用于治疗恶性肿瘤外，MTX还用于治疗慢性炎症疾病，包括银屑病。即使在低剂量（高达25mg/周）下也有不良反应的报道，并且存在骨髓抑制、肝毒性或肺纤维化形式的毒性风险。

病例介绍：一名67岁男性，既往有腹膜透析末期肾病病史，中重度银屑病伴银屑病性关节炎，表现为腹痛、腹泻、皮疹、粘膜炎、粘膜皮肤溃疡和糜烂。患者每周服用10mg甲氨蝶呤，不补充叶酸，发现全血细胞减少。尽管接受了治疗，病人还是出现了多器官衰竭， 住院16天后去世。

讨论：骨髓抑制被认为是最严重的副作用，死亡率最高。毒性的危险因素包括肾功能不全、高龄、缺乏叶酸补充、药物相互作用和错误用药。

重要的是，MTX的血清水平与毒性无关，因此一旦怀疑MTX毒性，应立即开始叶酸抢救治疗。

结论：低剂量、适当的剂量安排和遵循推荐的指南，MTX毒性是罕见的。考虑使用低剂量MTX治疗皮肤科适应症的医生必须考虑患者的毒性风险因素并进行适当监测。

文献来源：

Ouellette S, Shah R, Razi S, Ashforth G, Wassef C. Fatal low-dose methotrexate toxicity: a case report and literature review [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Dermatol Ther. 2022;e15945. doi:10.1111/dth.15945