Toll样受体- 2 (TLR2)是一种跨膜病原体识别受体，可以诱导对入侵微生物的先天和适应性免疫反应。TLR2受到病原体相关分子模式的刺激，并调节白细胞介素(IL)- 33等警报因子。IL-33是一种类似IL-1的细胞因子，是多种细胞对细胞损伤的反应而分泌的。它是IL-1受体样1的唯一配体，被称为抑制致瘤性-2 (ST2)。ST2有两种异构体:跨膜形式(ST2L)和可溶性形式(sST2)。IL- 33通过结合ST2L和IL- 1受体辅助蛋白组成的复合物发挥作用。IL- 33与ST2L结合启动TLR/髓细胞分化初级反应基因88 (MyD88)/核因子κB (NF- κB)信号通路并增强T-辅助2功能。由于IL- 33主要由上皮细胞和内皮细胞表达，因此被认为在介导感染性和炎症性疾病的宿主反应中起着至关重要的作用。另一方面，可溶性ST2 (sST2)作为诱饵受体，通过隔离IL-33来抑制IL-33/ST2L活性。脂多糖刺激和炎性细胞因子通过NF-κB依赖途径诱导sST2的产生，被认为是在这种情况下平衡免疫应答的防御机制。sST2水平上调，并与多种感染和炎症疾病(如Covid- 19、肝炎、败血症、哮喘、糖尿病、心血管事件和癌症)的疾病严重程度相关。

牙周炎是一种牙齿支持组织的感染性炎症性疾病，是由对致病性生物膜的免疫炎症反应中断介导的。血清中sST2水平升高与牙周炎有关，最近的两项初步研究表明，牙周炎和种植周疾病患者牙龈和种植周沟液中ST2水平分别升高。然而，目前还没有关于牙周炎患者唾液sST2水平的研究，自然也没有关于牙周治疗对唾液sST2水平的影响的研究。此外，关于牙周炎患者口液中IL- 33水平的现有信息有限且相互矛盾:牙龈沟液(GCF)中的IL- 33水平下降，并保持不变在比较牙周炎患者和牙周健康个体时报告了唾液中的水平。我们对牙周治疗后唾液IL- 33水平的了解也非常少。

模式识别受体基因的多态性与许多疾病有关，包括感染、皮炎、炎症性肠病和癌症。TLR2基因多态性与败血症、精神分裂症、人类免疫缺陷病毒感染、胃癌和丙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者的血小板减少有关。

最近的研究表明，具有TLR2多态性变异基因型ins/del或del/del的个体比具有ins/ins基因型的个体具有更高的TLR2基因mRNA表达。事实上，TLR2 rs3804100、rs1898830和rs5743708单核苷酸多态性导致TLR2氨基酸序列的变化，与牙周组织破坏有关。最近，TLR2 rs111200466缺失被发现与儿童血清IL-33水平改变有关。基于这些背景信息，我们假设牙周炎与唾液IL-33和sST2水平升高之间存在关联，这可能与TLR2 rs111200466多态性的存在有关。

因此，我们的目的是(1)比较牙周炎患者和牙周健康人群在牙周治疗前后的唾液IL-33和sST2水平;(2)探讨唾液IL-33和sST2水平与牙周炎和TLR2 rs111200466多态性之间的可能关联。

表1 年龄、性别、吸烟者比例、TLR2基因型与牙周状况的关系

表2 牙周参数和唾液IL- 33、sST2水平与牙周状态的关系。

表3  唾液IL- 33和sST2水平与牙周炎和TLR2 rs111200466多态性的相关性

材料与方法:采集35例牙周健康者和44例牙周炎患者的非刺激唾液，记录牙周参数。对牙周炎患者进行非手术治疗，治疗3个月后再次进行标本采集和临床测量。采用酶联免疫吸附法检测唾液IL-33和sST2水平，采用聚合酶链反应检测TLR2 rs111200466多态性。

结果:与对照组相比，牙周炎患者唾液IL-33 (p = 0.007)和sST2 (p = 0.020)水平升高。治疗后3个月sST2水平下降(p < 0.001)。唾液IL-33和sST2水平升高与牙周炎相关，与TLR2多态性无显著关系。

结论:牙周炎与唾液sST2及IL-33水平升高有关，而与TLR2 rs111200466多态性无关，牙周治疗可有效降低唾液sST2水平。

文献来源：Yilmaz M,  He Q,  Demir E, Salivary IL-33 and sST2 levels in relation to TLR2 rs111200466 polymorphism and periodontitis.Oral Dis 2023 Jul 10;