作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院  石浩强

刚过冬至，寒流侵袭，大家添衣保暖了吗？

四季交替，人体机能会随之改变，心血管疾病也呈现出节律性变化的特征，这些对药效均会产生影响，尤其是降温的时候，服药时间点至关重要！

根据药理学的特点，在适当的时间点用药，对于发挥药效、降低毒性意义重大。

冠心病治疗药物的服用时间

冠心病经常在晨醒后的4～6小时内发生，每天上午的6～12点发病率最高。

此时，人体内的冠状动脉处于缺血状态，儿茶酚胺水平较高、血流阻力增大、血压上升，心肌耗氧量增大，心肌缺血严重，且此时段的血液黏度也较高，易形成血栓。

因此，在晨醒后给予硝酸酯类药物（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等）、钙通道阻滞剂（硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、维拉帕米等）、β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）等均可以有效地预防冠心病的发生。

• 1天服用1次的药物，宜在早晨醒后服用；

• 1天2次的药物，宜在晨醒后及下午3点左右服用；

• 1次3次的药物，应在晨起、中午及傍晚服用

硝酸甘油

硝酸甘油可用于缓解心绞痛的急性发作，一般舌下含服为妥（0.25～0.5毫克），通过舌下静脉吸收，可避过肝脏首过效应，迅速达到血药浓度高峰，缓解心绞痛。如有必要，间隔5分钟可以加含服1片，15分钟内含服3片尚未明显改善心绞痛症状时应立即就医治疗。

特别注意

硝酸甘油保存时应注意避光、防潮；开封使用半年后，常伴随有潮解的发生，效价会下降50%，应予以弃之不用。此外，对于硝酸酯类过敏者、青光眼患者、严重低血压患者禁用。

维拉帕米

抗心绞痛的维拉帕米一般用量为80～120 mg，1日3次；缓释剂180 mg，1日1次，临睡前服用。对于此药过敏、心源性休克、低血压、妊娠早期、中期妇女、急性心肌梗死伴心动过缓者等禁用

普萘洛尔

β受体阻滞剂普萘洛尔，起始剂量为5～10 mg，1日3～4次，可逐渐增加至1日200 mg，分次服用。对于药物过敏患者、哮喘患者、心源性休克患者、窦性心动过缓患者应禁用

阿司匹林

口服阿司匹林对于心肌梗死的发生有较好的预防作用，75～100 mg，每日1次，相对固定一个时间点服用即可。

有部分专家认为人体晚间血液黏度高，凌晨2点至上午10点间血小板又最为活跃，因而心血管疾病多发生在凌晨或上午，所以晚上吃阿司匹林更为有效。当然也有人主张在晨起时服用，具体服药时间点临床上并没有统一。

但阿司匹林肠溶制剂应该空腹服用为最佳。对本药过敏、活动性消化溃疡患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女、3个月以下儿童、使用其他非甾体抗炎药出现哮喘的患者应禁用。

降压药的服用时间

人体的血压变化起伏不定，亚洲人群通常会呈现出血压“双峰一谷”的现象。

即在9点～11点，16点～18点之间，血压较高；次日凌晨2～3点则又最低，称之为“杓型高血压”。

高血压患者，血压升高时可出现头晕、头痛等不适，血压低时则又可能发生脑动脉供血不足，应根据血压的波动规律来确定正确的服药时间点。

常见的降压药主要包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）如卡托普利、贝那普利、培哚普利等、血管紧张素受体拮阻滞剂（ARB）如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等药物。

联合给药、错峰服药、平稳降压、定期监测。

——控制血压的16字箴言

一般可在7点和14点两次给予作用机制不同的药物，1日1次的控缓释制剂则宜在上午7点钟服用，临睡前或夜间血压最低，切忌此时服药。

当然，临床上有很多“非杓型”或“反杓型”高血压的患者，在确定服药时间之前，应该先做个24小时动态血压监测，以选择正确的降压药及适当的服药时间点，有时后者尤为重要。

降脂药物的服用时间

降血脂药物以他汀类药物较为常用，其通过减少胆固醇的合成，可降低心血管不良事件及冠心病的发病率与死亡率，稳定动脉粥样硬化斑块，甚至逆转动脉粥样硬化，并使之消退。

由于肝脏合成胆固醇的高峰期多在夜间，故部分他汀类药物晚上或睡前服药比白天服药更为有效，常见的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。

而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀则不受食物的影响，也不受服药时间点的影响，相对固定一个时间点服用即可。

他汀类药物一般为1日1次服药，剂量与药物的品种有关，活动性肝病患者、妊娠和哺乳期妇女等患者禁用。

心血管疾病患病人群大，且大多需要长期用药，乃至终身用药，以治疗或预防干预疾病的发生，故合理用药对于患者意义重大。

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