背景：根据国际糖尿病联合会的数据，卡塔尔有14.1%的成年人口患有糖尿病，2017年超过25万例。糖尿病的患病率随着年龄的增长而增加，在美国，65岁或以上的人群中达到26.8%，而45-64岁的人群中为17.5%。低血糖是老年人糖尿病管理的最大挑战之一。2000年至2010年间，109个国家的低血糖相关死亡增加了60%，且比率趋势稳定，直至2014年。在老年人中，由于交感神经反应受损和未被识别的认知缺陷，低血糖的早期症状可能无法检测。因此，他们可能会突然出现严重的低血糖，但没有令人震惊的迹象。低血糖导致QTc延长，增加促炎标志物、血小板活化、氧化应激，并降低内皮功能和心肌血流量。在严重和长期的情况下，它可以在大脑中产生兴奋毒性损伤和神经元细胞死亡，导致严重的认知和身体残疾，甚至脑血管事件和死亡。

随着糖尿病患者变老，他们的糖尿病管理受到年龄相关的病理生理和社会经济变化的显著影响。β细胞对肠促胰岛素激素的敏感性可能下降，胰岛素抵抗变得更高，其分泌和清除可能下降，同时葡萄糖耐量进行性下降。此外，随着年龄的增长，体力活动减少、合并症增加、多药治疗、糖尿病病程延长以及糖尿病药物的药代动力学和药效学变化增加了糖尿病管理不当的可能性。此外，由于体重减轻、饮食习惯改变、独立性降低、难以遵循医疗保健计划以及肾功能恶化，老年糖尿病患者可能有更高的低血糖风险。除了与年龄相关的变化，与低血糖高度相关的因素包括性别、过度治疗的糖尿病、使用胰岛素、胰岛素促分泌素如磺脲类药物以及相互作用的药物。

第一代磺脲类药物(例如众所周知，格列本脲和氯丙胺在糖尿病老年人中比其他SU更容易导致严重和长期的低血糖，在许多国家几乎不赞成使用它们。此外，欧洲老年人潜在不适当药物清单(EU7-PIM 2015)建议避免使用格列美脲，同时建议格列齐特作为这些患者需要磺脲类药物时更安全的替代药物。2019年，AGS更新了其Beer标准，并将格列美脲添加到老年人因长期低血糖应避免使用的药物清单中，而格列齐特MR未被添加。

目的：主要目的是比较老年糖尿病患者服用格列齐特缓释片(MR)和格列美脲后出现严重低血糖的风险。

方法：所有在2017年8月1日至2020年3月底期间使用格列齐特MR或格列美脲在急诊科就诊的老年糖尿病患者被纳入两个队列。我们对分类变量采用卡方检验，对连续变量采用不成对t检验，比较了不同队列在人口统计学、实验室结果、糖尿病并发症、合并症和药物方面的基线差异。所有基线变量用于逻辑回归，以产生接受格列齐特的倾向评分。主要转归是需要急诊入院的严重低血糖症(SHEA)。我们使用记录在案的低血糖、跌倒、骨折、心血管ED入院(CVEA)和复发性ED入院作为次要转归。我们使用单变量逻辑回归，然后是倾向评分调整的逻辑回归来确定调整后的优势比。我们对低剂量和中高剂量使用者进行了亚组分析。

结果：我们纳入了2320例患者，其中1786例服用格列齐特MR，534例服用格列美脲。重型肝炎(调整后优势比AOR 6.74，p=0.002)、跌倒(AOR 1.43，p=0.003)、骨折(AOR 1.43，p=0.01)、CVEA (AOR 1.66，p<0.001)、复发性急诊入院(AOR 1.39，p=0.002)的风险显著较高。同时，与格列美脲相比，格列齐特MR组记录的低血糖发生率无显著性差异(AOR 1.17，p= 0.444)。低剂量的两种治疗方法都没有显示任何SHEA病例，而高剂量的结果显示格列齐特MR的风险增加模式是相同的，作为主要分析。

表1 单变量和倾向性得分调整分析结果

表2 格列齐特MR以格列美脲为基线在低剂量患者研究中的优势比

结论：与格列美脲相比，老年患者使用格列齐特MR可能不是避免严重低血糖及其后果的相对安全的替代方案。

原文出处：Fouad Algendy A,  Illigens B,  Alyazeedi A,Increased Frequency of Severe Hypoglycemia with the Modified-Release Gliclazide Compared to Glimepiride in Diabetic Older Adults; Propensity Score-Adjusted Analysis.Diabetes Metab Syndr Obes 2022;15