左心室流出道（LVOT）梗阻是阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 心衰症状的主要决定因素。Aficamten是一类选择性心肌肌凝蛋白抑制剂，可通过直接与心肌肌凝蛋白在一个不同的变构结合位点结合降低梯度并改善这些患者的症状。

这是一项双队列研究，旨在评价Aficamten在oHCM患者中的安全性和有效性。

静息状态下LVOT≥30mmHg或咽鼓管充气检查时LVOT≥50mmHg的oHCM患者被随机（2:1）分至Aficamten组（n=28）或安慰剂组（n=13）。根据梯度和射血分数（EF）决定给药剂量。在10周治疗期和2周洗脱期后，对安全性和梯度、EF、NYHA功能等级和心脏生物标志物的变化进行评估。

各组压力梯度的变化

第10周时，与安慰剂相比，Aficamten显著降低了左心室流出道的压力梯度：队列1和队列2在静息状态下的平均差分别是-40±27mmHg和-43±37mmHg，p值分别是0.0003和0.0004；队列1和队列2在咽鼓管充气检查时的平均差分别是-36±27mmHg和-53±44mmHg，p值分别是0.001和<0.0001。

各组心功能的变化

与安慰剂组相比，Aficamten组患者的射血分数略有降低（-6%±7.5%和-12%±5.9%，p值分别是0.007和<0.0001）。安慰剂组有31%的NYHA功能等级≥1的患者的症状有所改善，而队列1和队列2 Aficamten组分别有43%和64%的患者的症状有所改善（无显著差异）。此外，Aficamten还降低了N末端-B型利钠肽前体（p=0.0002）。治疗组间的不良事件发生率相似。

各组心脏生物标志物的变化

综上所述，Aficamten可显著降低左心室流出道梯度，大多数患者的生物标志物和症状也均有所改善。该研究结果强调了Aficamten靶向治疗oHCM的潜力。

原始出处：

Martin S. Maron, et al. Phase 2 Study of Aficamten in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2023 Jan, 81 (1) 34–45