糖原贮积病Ib型（glycogen storage disease type I b，GSD Ib）是由于SLC37A4基因变异引起葡萄糖6-磷酸转运体活性缺陷所致的常染色体隐性糖原代谢疾病。GSD Ib患儿除具有低血糖、高乳酸等代谢异常外，还存在中性粒细胞减少和功能障碍的表现，如反复感染、口腔和肠道黏膜溃疡、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎等，严重影响患儿生存质量。

既往研究发现1，5-脱水葡糖6磷酸（1 ，5-anhydroglucitol-6-phosphat, 1, 5-AG6P）对中性粒细胞葡萄糖的摄取及利用存在不利影响钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂可通过降低血浆中1，5AG的浓度减少1，5-AG6P，改善中性粒细胞功能，减少其凋亡，从而改善GSD Ib患儿的中性粒细胞减少及免疫异常相关症状。

北京协和医学院研究团队为探讨既能提高中性粒细胞计数又能避免GSD Ib患儿低血糖等不良反应的最小有效且安全的剂量，现对应用恩格列净治疗GSD Ib合并中性粒细胞减少4例患儿的临床资料进行总结分析，研究结果发表在《 中华儿科杂志》。

研究采取前瞻性开放标签单臂研究。选取2020年12月-2022年12月于北京协和医院儿科就诊的4例基因诊断明确GSDⅠb患儿为研究对象，所有患儿均存在中性粒细胞减少并接受恩格列净治疗，分别于治疗前后收集患儿身高、体重；腹痛腹泻、口腔溃疡、感染次数等临床症状；药物治疗情况；中性粒细胞计数变化，评估治疗疗效。应用液相色谱串联质谱法监测血浆中1，5-脱水葡萄糖醇（1，5AG）浓度的变化。并对低血糖、尿路感染等不良反应进行监测。

4例GSD Ⅰb患儿开始恩格列净治疗时年龄分别为15、14、4、14岁，随访时间分别为15、15、12、6个月。维持用药剂量范围为0.24~0.39 mg/（kg·d）。所有患儿在用药1~4个月后口腔溃疡得到改善。身高、体重不同程度增加，中性粒细胞绝对计数增加，3例患儿停用粒细胞集落刺激因子，1例患儿减量。2例患儿血浆1，5AG在恩格列净用药后均明显降低。4例患儿均未发生低血糖、泌尿系感染、肝肾功能异常等不良反应。

团队提出短期应用观察中恩格列净可改善GSD Ⅰb患儿口腔溃疡、腹痛腹泻、反复感染症状，增加中性粒细胞计数，降低血浆中1，5AG浓度，未见低血糖、泌尿系感染等不良反应。

 

参考文献：

姜静婧，郑昕，马明圣,等. 恩格列净治疗糖原贮积病Ⅰb型的短期效果. 中华儿科杂志，2023，61(06):515-519.