在急性髓细胞白血病（AML）患者中，越有20%的患者携带IDH2 (异柠檬酸脱氢酶) 突变，仅有约10%的患者适合骨髓移植手术，5年生存率低。

这是一项开放标签、随机化的3期临床试验，比较了口服IDH2抑制剂Enasidenib与常规治疗方案（CCR）在60岁及以上的IDH2突变的复发性/难治性晚期急性髓系白血病患者中的疗效和安全性。

适合常规治疗方案的患者被随机（1:1）分至Enasidenib组（100 mg）或常规治疗组（阿扎胞苷、中低剂量阿糖孢苷或支持治疗）。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、治疗失败前时间（TTF）、总生存率（ORR）、血液学改善情况和输血不依赖性。

研究流程

总体上，共319位患者被随机分至Enasidenib组（n=158）或常规治疗组（n=161）。中位年龄是71岁，Enasidenib暴露的中位时间是142天（范围：3-1270天），常规治疗的中位暴露时间是36天（范围1-1166天）。Enasidenib组一位（0.6%）和常规治疗组20位（12%）患者未接受随机治疗，分别有30%和43%的患者在后续随访过程中接受了AML靶向治疗。

主要研究结果

Enasidenib组和常规治疗组的中位总生存期分别是6.5个月和6.2个月（HR 0.86，p=0.23）；1年生存率分别是37.5%和26.1%。与常规治疗相比，Enasidenib显著延长了患者的无事件生存期（中位值：4.9 vs 2.6；HR 0.68，p=0.008）和治疗失败前时间（4.9 vs 1.9个月；HR 0.53，p<0.001），提高了总缓解率（40.5% vs 9.9%，p<0.001）、血液学改善情况（42.4% vs 11.2%）和红细胞输血不依赖性（31.7% vs 9.3%）。Enasidenib的安全性与既往报道的一致。

总之，与常规治疗相比，Enasidenib显著改善了既往治疗过的IDH2突变的复发性/难治性AML老年患者的无事件生存期、治疗失败前时间、总缓解率、血液学改善情况和输血不依赖性。

原始出处：

Stéphane de Botton, et al. Enasidenib vs conventional care in older patients with late-stage mutant-IDH2 relapsed/refractory AML: a randomized phase 3 trial. Blood (2023) 141 (2): 156–167.