多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆增殖的恶性浆细胞和第二常见的血液恶性肿瘤，占全球所有癌症诊断的0.9%。该病患者的静脉血栓栓塞(VTE)的风险升，目前的指南建议低剂量直接口服抗凝剂(DOACs)作为阿司匹林在这一人群中的主要血栓预防的替代品，但这两种疗法的比较数据有限。因此，一团队进行了一项系统回顾和荟萃分析，以比较DOACs与阿司匹林在门诊抗骨髓瘤治疗个体中的主要血栓预防作用。

他们的初始搜索在删除重复项后检索到了762项研究。根据标题和/或摘要进行初步审查后，734篇研究被排除在外。在对其余的出版物进行全文回顾后，纳入了5篇文章和5篇会议摘要，包括1026例患者，其中337例(33%)接受了DOACs的初级血栓预防，其中162例(48%)患者使用阿哌沙班2.5mg，每日2次；25例(7%)收到非指定的DOACs。

在纳入分析的1026例患者中，DOAC组有6例(1.8%)发生静脉血栓栓塞，阿司匹林组有64例(9.3%)发生静脉血栓栓塞，而DOACs组的发生率显著降低。出血事件在两组中都很少见。在汇总人群中，只有2例重大出血事件，每组1例，两组之间没有显著差异，同样，两组间CRNMB差异无统计学意义。

图1 2组VTE事件比较。与阿司匹林相比，直接口服抗凝剂(DOACs)组的静脉血栓栓塞(VTE)事件显著降低(p=0.002)

他们还进行了两次敏感性分析，这两次分析仅对于发表在全文期刊文章中的数据，不包括会议摘要数据。与阿司匹林相比，DOACs治疗的患者VTE发生率显著降低。同样，排除由于采用历史对照组而进行的第二敏感性分析，也证实DOACs患者静脉血栓栓塞发生率降低。这些发现与所有研究的综合分析结果一致。

图2 出血事件比较。(A)直接拮抗剂口服抗凝剂(DOACs)组与阿司匹林组大出血差异无统计学意义(p=0.86);(B)临床相关非大出血在DOACs组和阿司匹林组之间没有显著差异(p=0.47);(C)轻度出血在DOACs组和阿司匹林组之间无显著差异(p=0.54);(p):前瞻性观察队列;(r):回顾性观察

在所有的随机对照试验中，患者和研究人员均被解除盲法。所有静脉血栓栓塞诊断均客观进行。有两项随机对照试验报告为摘要，没有足够的信息进行综合质量评估。在漏斗图分析中没有小的研究效应(发表偏倚)的证据，因为具有相似权重的研究相对于其标准误差是对称分布的。

这项荟萃分析表明，在门诊接受抗骨髓瘤治疗的患者中，DOACs在MM相关静脉血栓栓塞的一级预防方面可能优于阿司匹林，但在出血结局方面没有显著差异。这些发现应在以下背景下进行解释:研究人群中VTE的异质性基线风险、不同的抗骨髓瘤方案、两种不同的低剂量DOACs(阿哌沙班和利伐沙班)的使用，以及考虑到纳入观察性研究，由于混淆而产生的偏倚风险。进一步研究MM患者不同VTE风险层的最佳抗血栓策略是有必要的，特别是高危患者，他们的相对疗效和与低分子肝素或维生素K拮抗剂相比，DOACs预防血栓的安全性尚不清楚。

 

原始出处：

Costa TA, Felix N, Costa BA, Godoi A, Nogueira A, Rossi A. Direct oral anticoagulants versus aspirin for primary thromboprophylaxis in patients with multiple myeloma undergoing outpatient therapy: A systematic review and updated meta-analysis [published online ahead of print, 2023 Aug 2]. Br J Haematol. 2023;10.1111/bjh.19017. doi:10.1111/bjh.19017