背景：口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂奈玛特韦，与药代动力学促进剂利托那韦联合使用，在一项随机试验中发现，当Delta (B.1.617.2)为主要变异毒株时，未接种疫苗的轻度至中度疾病高风险患者中，进展为重度COVID-19的风险降低89%。2021年12月，美国批准奈玛特韦联合利托那韦用于治疗轻度至中度COVID-19的紧急使用，国家战略鼓励在风险增加的人群中广泛使用。世界卫生组织于2022年4月推荐奈玛特韦联合利托那韦，但仅适用于最高风险人群(>10%住院概率)，并建议大多数疫苗接种者和其他低风险人群不要使用。涉及初始Omicron变异的新兴数据显示，无论是否接种疫苗，奈玛特韦联合利托那韦都具有潜在的益处，但在这些研究中，只有一小部分符合条件的患者人群接受了治疗。需要更好地了解奈玛特韦和利托那韦的临床效果，以便为个人和公共卫生决策提供信息，特别是在接种了Omicron毒株感染疫苗的人群中(B.1.1)。

目的:评估在流行的SARS-CoV-2免疫和免疫逃避的SARS-CoV-2谱系背景下，奈玛特韦联合利托那韦是否能降低早期COVID-19门诊患者住院或死亡的风险。

设计:分析基于人群的队列研究，以模拟临床试验，使用逆概率加权模型来解释治疗中的预期偏倚。

患者:44 551名年龄在50岁及以上的非住院成人(90.3%接种≥3剂疫苗)，患有COVID-19，涅马特瑞韦联合利托那韦无禁忌症。

测量方法:主要终点是COVID-19诊断后14天内住院或28天内死亡的综合。

结果:在研究期间，有12 541例(28.1%)患者使用奈玛特韦加利托那韦，32 010例(71.9%)患者未使用利托那韦。服用奈玛特韦和利托那韦的患者年龄更大，有更多的合并症，需要接种疫苗。69例(0.55%)服用奈玛特韦和利托那韦的患者出现住院或死亡的复合结局，310例(0.97%)未服用奈玛特韦的患者出现住院或死亡(调整后风险比，0.56 [95% CI, 0.42至0.75])。接受奈玛特韦和利托那韦的患者住院(调整后的风险比，0.60 [CI, 0.44 - 0.81])和死亡(调整后的风险比，0.29 [CI, 0.12 - 0.71])的风险较低。

图1 研究患者中的COVID-19病例、奈玛特韦和利托那韦治疗以及住院或死亡

表 50岁及以上COVID-19患者的基线特征(2022年1月1日至7月17日)和加权分析队列

图2 COVID-19门诊患者的累积主要终点和次要终点，按研究组划分。

图3 亚组分析比较服用奈玛特韦加利托那韦与不服用利托那韦的患者的累计住院或死亡发生率。

结论:在门诊诊断为COVID-19后，住院或死亡的总体风险已经很低(1%)，但奈玛特韦和利托那韦进一步降低了这种风险。

原文出处：Dryden-Peterson S,  Kim A,  Kim AY,  Caniglia EC, et al.Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System : A Population-Based Cohort Study.Ann Intern Med 2023 Jan;176(1)