背景：慢性肾脏疾病(CKD)和2型糖尿病(T2D)患者尽管有治疗方法，但仍处于CKD进展和心血管(CV)事件的高风险中。目前CKD和T2D患者的治疗标准主要集中在血糖和血压控制，指南建议大多数患者使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)进行治疗。盐皮质激素受体(MR)过度激活导致炎症和纤维化，导致进行性肾脏和心血管损伤以及T2D病进展中的CKD。

因此，MR阻滞是降低CKD和T2D患者心肾风险的潜在治疗靶点。除了最大耐受的RAS抑制作用外，选择性非甾体类MR拮抗剂finerenone在两个互补的3期试验中进行了评估，即finerenone在T2D和CKD患者中减少肾衰竭和糖尿病肾病疾病进展(FIDELIO-DKD)和finerenone在糖尿病肾病患者中减少心血管死亡率和发病率(FIGARO-DKD)。总之，这两项试验涵盖了大量不同阶段和严重程度的CKD患者。在FIDELIO-DKD，finerenone显著降低了主要为晚期CKD患者的原发性肾脏复合结局的风险。在费加罗-DKD的研究中，与FIDELIO-DKD的研究相比，finerenone显著降低了晚期CKD患者人群的主要心血管复合结局风险。慢性肾脏病和2型糖尿病中的finerenone：FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD联合试验项目分析(FIDELIO)是FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究中预先指定的个体患者数据汇总分析。该保真性分析的目的是评估finerenone对1-4期CKD患者的肾脏益处和肾脏安全性，这些患者的蛋白尿和T2D中度至重度升高。

方法：FIDELITY是FIDELIODKD和费加罗-DKD研究的一项预先指定的汇总分析，在该研究中，发现finerenone可改善二型糖尿病患者的心肾预后，该患者的尿白蛋白/肌酐比率为30–5000mg/g，估计肾小球滤过率(eGFR)为25ml/min/1.73 m2或更高，并且接受了优化的肾素-血管紧张素系统阻断治疗。

结果：目前的分析集中在finerenone对肾脏结果的有效性和安全性。在13，026名中位随访时间为3年的患者中，与安慰剂相比，finerenone显著降低了肾脏复合结果(肾功能衰竭时间、eGFR从基线持续下降57%或以上或肾脏死亡)的风险23%(风险比为0.77；95%置信区间，0.67–0.88)，三年组间绝对差异为1.7% (95%置信区间，0.7–2.6)。尽管在30-300mg/g亚组中存在高度的不确定性，但预先指定的基线eGFR和尿白蛋白/肌酐比值类别的风险比在方向上是一致的(p比值分别为[0.62]和[0.67])。与安慰剂相比，Finerenone显著降低了20%的终末期肾病(ESKD)风险(0.80；0.64–0.99).两个治疗组的不良事件相似，尽管高钾血症导致治疗中断的发生率在finerenone组明显高于安慰剂组(eGFR小于60的患者为2.4%比0.8%，0.6%比0.3%。分别大于或等于60毫升/分钟每1.73平方米)。

图1 FIDELITY的肾脏结果。显示Aalen-Johansen估计时间发作(a)复合肾脏的结果,包括美元57%估计肾小球滤过率(eGFR)减少组件,11 (b)肾功能衰竭(定义为终末期肾病(ESKD)或一个eGFR < 15毫升/每分钟1.73平方米),(c) ESKD(定义为慢性透析90天的起始或肾移植),(d)持续eGFR # 15毫升/每分钟1.73平方米/ $ 4周,和表皮生长因子受体(e)持续下降57%美元从基线$ 4周。CI，置信区间;HR，风险比。

图2 综合肾脏结局，包括基线尿白蛋白-肌酐比(UACR)和eGFR类别的57%估计肾小球滤过率(eGFR)降低成分。相互作用的P值还包括eGFR <25 ml/min / 1.73 m2的数据(危险比[HR]， 0.83;95%可信区间[CI]， 0.42-1.61)和UACR <30 mg/g类别(HR, 0.78;95% ci, 0.05-12.5)。IR，发病率;PY,白细胞数量。

图3 总体人群和eGFR亚组中估计肾小球滤过率(eGFR)随时间的混合模型分析(访视时eGFR与基线的最小二乘平均值变化)。(a)总体人群，(b)基线eGFR 25 - <45 ml/min / 1.73 m2的患者，(c) 4 - 5 t <60 ml/min / 1.73 m2， (d) $60 ml/min / 1.73 m2。CI，置信区间。

表1 基线eGFR分类的安全性结果

结论：因此，finerenone改善肾脏结果，降低ESKD的风险，并且在慢性肾脏疾病和:2型糖尿病患者中耐受性良好。

原文出处：Bakris GL,  Ruilope LM,  Anker SD,et al.A prespecified exploratory analysis from FIDELITY examined finerenone use and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes.Kidney Int 2023 Feb;103(1)