探索抑郁发作后认知表现的纵向变化模式对于治疗残留认知症状、实现完全缓解和预防复发非常重要。一些纵向研究表明，通过治疗过程，认知能力显着改善。也有研究表明，即使在达到缓解后，残留的认知症状也可能持续存在。这些结果的差异可能是由重度抑郁症（MDD）中认知障碍的异质性导致的。

MDD是一种高度异质性疾病，MDD的认知障碍也是如此。既往的横断面研究报告了不同程度的认知障碍，主要涉及执行功能、注意力、处理速度和记忆力。以前的研究发现，不到30%的MDD成年患者表现出显着的认知障碍，这与不良结果，高复发率和社会功能下降有关，而很大一部分患者表现出无法检测到的轻度或中度认知障碍。探索MDD患者认知障碍亚型不仅对于区分认知障碍患者至关重要，而且有助于进一步识别抑郁发作后的认知表现模式。

数据驱动的聚类分析是根据个体的认知表现对个体进行分组的方法。K 均值聚类分析是最常用的分区聚类分析方法。它可以处理比分层聚类更大的数据集，并且它使用随机数种子来确保初始中心值的稳定性。由于MDD患者可能具有相同或相似的临床，认知和遗传特征，这种方法可以帮助我们了解MDD患者之间的细微差异并识别不同的表型。

本研究的目的是探索急性抑郁发作期间和之后认知亚型的纵向变化模式。基于先前关于MDD患者认知表现异质性的发现，作者提出了三个假设：1）MDD患者在急性发作和随访阶段可能存在不同的认知亚型，2）MDD患者的认知模式在抗抑郁药治疗6个月后可能不会改变，3）考虑临床特征对认知表现的影响， 通过 6 个月的治疗，认知亚型的变化有潜在的预测因素。

为了验证假设并探索认知亚型的纵向变化模式以及急性抑郁发作期间和之后变化的潜在预测因子，本研究对153名成年无药物MDD患者和142名匹配的健康对照（HCs）进行了全面的认知测试。

本文的病例来自2013年至2018年从驻马店精神病医院（中国河南）招募的162名MDD患者，以及作为对照从周边社区招募的142名健康人。本研究是一项为期6个月的随访研究。所有受试者在基线和治疗后6个月接受了临床评估和认知测试。认知测试的电池由 6 个子测试组成，用于评估 4 个认知领域，包括执行功能、注意力、处理速度和记忆力。此外，还使用HAM-D评估了抑郁症状，使用汉密尔顿焦虑评定量表（HAMA）评估焦虑症状，并使用童年创伤问卷评估童年创伤经历。

统计分析方面，首先使用公式将四个认知领域的原始分数转换为标准化 Z 分数，然后，通过汇总相关子测试的标准化z分数来计算每个域的z分数。为了平衡域之间子测试数量的差异，计算了每个域的每个子测试的平均 z 分数。“NbClust”包用于 k 均值聚类分析。MDD组和HC组之间的人口统计数据和认知功能的差异使用单因素方差分析（ANOVA）进行测试。性别和童年创伤的差异采用卡方检验确定。方差分析还用于检验聚类组之间的差异。使用多变量协方差分析（MANCOVA）对聚类组之间的认知表现进行比较，年龄，性别和教育水平为协变量。事后分析采用最不显著差异检验比较MDD患者和HC患者的认知表现，采用二项式logistic回归分析探讨fMDD患者认知集群受损的风险或保护因素。

图1.使用主成分分析对 MDD 患者进行聚类，A：MDD组;B：HC组;C：fMDD组。

MDD/fMDD和HC患者使用k均值聚类方法分别最佳地聚类（基于四种认知功能）分为两种亚型。保留认知亚组的MDD患者（n = 91，59.5%）表现接近正常，所有四个认知域的平均Z评分范围为-0.36和-0.06。认知受损亚组（n = 62，40.5%）的患者出现中度至重度认知功能障碍，所有四个认知域的平均Z评分范围为-1.71和-1.07。同样，保留认知亚组（n = 71，50%）的HC表现正常，所有四个认知领域的平均Z评分范围为0.41和0.61，受损认知亚组（n = 71，50%）的HC表现为中度认知功能障碍，所有四个认知领域的平均Z评分范围为-0.61和-0.43。

在急性抑郁阶段，四个亚组之间在认知功能的所有领域都存在显著差异（均 p < 0.05），认知功能受损亚组在所有四个认知领域的得分均显著低于认知功能保持亚组（均 p < 0.05）。在使用抗抑郁药物治疗 6 个月后，四个亚组在所有认知领域的得分也存在显著差异（均 p < 0.05），认知功能受损亚组在所有认知领域的得分均显著低于认知功能保持亚组（均 p < 0.05）。

图2.MDD 患者、fMDD 患者和 HCs 的认知群组分布雷达图

在所有患者中，10.3%的患者在治疗 6 个月后认知能力有所改善，从认知能力受损组转为认知能力保持组；9.2%的患者在随访期间从认知能力保持组转为认知能力受损组。大多数患者（80.5%）随着时间的推移表现出认知稳定性，这反映在他们最初的认知亚组没有变化。在认知保留组中，83.6%的患者在治疗 6 个月后仍留在认知保留组，而在认知受损组中，76.3%患者在治疗 6 个月后仍留在认知受损组。在认知模式保留组中，与认知模式未发生改变的亚组相比，认知模式发生改变的亚组患者年龄明显偏大（p = 0.039）、女性比例明显偏高（p = 0.008）、受教育程度明显偏低（p = 0.019）、抑郁症状严重程度明显偏高（p = 0.034）。在认知障碍组中，与认知模式未发生改变的亚组相比，认知模式发生改变的亚组的受教育程度更高（p = 0.034），病情缓解的百分比更高（p = 0.040）。

图 3. MDD 患者治疗后认知模式的变化

总的来说，这项研究的结果表明了，在MDD急性发作期有两个不同的认知集群，即一个以认知能力保持为特征的集群和一个以认知能力受损为特征的集群。治疗 6 个月后，这两个认知群组也被发现。此外，从基线到 6 个月的随访期间，只有少数患者从一个认知群跨越到另一个认知群。其次，发作期认知能力受损群组的特点是年龄大、受教育程度低、发病年龄早、抑郁症状和焦虑症状更严重。治疗 6 个月后的认知障碍可通过发作期的认知障碍、非缓解状态、当前病程较长、年龄较小、教育程度较低等因素预测。

本研究提供了初步证据，支持存在一个在抑郁症病程中持续存在认知障碍的患者亚群，认知障碍亚群的特征不仅包括疾病状态，还包括基线时的认知障碍。

原始出处：

Guo W, Liu B, Wei X, Ju Y, Wang M, Dong Q, et al. The longitudinal change pattern of cognitive subtypes in medication-free patients with major depressive disorder: a cluster analysis. Psychiatry Res. 2023;327:115413.