人类肠道被一个复杂的微生物生态系统定植，统称为肠道微生物群，它在代谢相互作用和宿主免疫反应等关键生物过程中起着关键作用。过去几十年的新证据表明，肠道微生物群中的生态失调及其对促炎和抗炎免疫反应之间平衡的影响，可能导致几种风湿性疾病的发生或发展，如类风湿性关节炎强直性脊柱炎，系统性红斑狼疮，系统性硬化症，干燥综合征，和骨关节炎。由于肠道微生物群失调是潜在的可改变的，因此它已被假定为风湿性疾病的有希望的预防或治疗靶点。

目前对肠道微生物群与风湿性疾病之间潜在关联的理解还远远不够。此外，鉴定不同风湿性疾病中的非特异性和共享肠道微生物也很重要，因为这些知识可以帮助我们了解多种风湿性疾病的潜在共同发病机制。然而，这些研究问题仍未解决。

方法：检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆，从成立到 11 年 2022 月 <> 日，纳入评估肠道微生物群与风湿性疾病之间关联的观察性研究。使用随机效应模型估计风湿性疾病和对照组之间α多样性指数的标准化平均差（SMD）。定性总结了肠道微生物的β多样性指数和相对丰度。

风湿性疾病患者肠道微生物群中α多样性丰富度估计器的森林图与健康对照组的比较：

发现：在纳入的92项研究（11，998名受试者）中，68项提供了α多样性的数据。总体而言，风湿性疾病中α多样性指数始终下降（observed species：SMD = -0.36，[95%CI = -0.63，-0.09];Chao1： SMD = -0.57， [95%CI = -0.88， -0.26];Shannon index： SMD = -0.33， [95%CI = -0.48， -0.17];Simpson index：SMD = -0.32， [95%CI = -0.49， -0.14]）。然而，当检查特定的风湿性疾病时，仅在类风湿性关节炎中观察到减少（observed species：SMD = -0.51，[95%CI = -0.78，-0.24];Shannon index： SMD = -0.31， [95%CI = -0.49， -0.13];Simpson index：SMD = -0.31， [95%CI = -0.54， -0.08]），系统性红斑狼疮（Chao1：SMD = -1.60，[95%CI = -2.54，-0.66];Shannon index：SMD = -0.63，[95%CI = -1.08，-0.18]），痛风（Simpson index：SMD = -0.64，[95%CI = -1.07，-0.22]）和纤维肌痛（Simpson index：SMD = -0.28，[95%CI = -0.44，-0.11]），而在系统性硬化症中观察到增加（Shannon index：SMD = 1.25，[95%CI = 0.09，2.41]）。在强直性脊柱炎和IgG4相关疾病中，β多样性具有统计学意义的差异一致报告。尽管几乎没有发现肠道微生物疾病特异性的证据，但在类风湿性关节炎、干燥综合征和系统性红斑狼疮中观察到产生抗炎丁酸盐的微生物（即粪杆菌）消耗和促炎微生物（即链球菌）富集的共同改变。

风湿性疾病患者与健康对照组之间的β多样性比较：

此研究主要发现是：（1）风湿性疾病整体上α多样性指数持续小至中度下降。当检查特定的风湿性疾病时，仅在类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，痛风和纤维肌痛中观察到α多样性的降低;而在系统性硬化症中观察到增加;（2）β多样性的显著差异经常以定性方式报告，但仅在强直性脊柱炎和IgG4相关疾病中保持一致;（3）类风湿性关节炎、干燥综合征和系统性红斑狼疮患者共同改变产生抗炎丁酸盐的微生物（即粪杆菌）和促炎微生物（即链球菌）的富集;（4）每当肠道微生物具有特异性时，这些改变的复制性较弱，这表明疾病特异性改变仍然不确定，因此需要进一步验证。总之，肠道微生物群失调与风湿性疾病有关，主要与微生物的潜在非特异性共享改变有关。

 

参考文献：Wang Y, Wei J, Zhang W, et al. Gut dysbiosis in rheumatic diseases: A systematic review and meta-analysis of 92 observational studies. EBioMedicine. 2022;80:104055. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104055