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肌肉减少症（简称“肌少症”）是老年人中常见的骨骼肌疾病，60岁及以上人群的患病率为10%~27%。据预测，到2050年，全球大约有20亿人患上肌肉减少症。然而，目前尚缺乏有效的治疗方法可以逆转或改变肌少症的进展。维生素D是一种脂溶性类固醇，通过增加肠道对钙和磷酸盐的吸收来调节骨骼健康。有研究证据表明，维生素D直接影响肌肉代谢，可能具有防治衰老过程中肌无力发生的作用。

25-羟维生素D[25(OH)D]是血液中维生素D的主要循环形式，稳定性好，是公认的评价人体维生素D营养状况的可靠指标。2023年《维生素D营养状况评价及改善专家共识》指出，人体正常血清25(OH)D水平≥20 ng/mL。而世界上大约有30%人口的血清25(OH)D水平处于10 ng/mL～20 ng/mL范围之内（即亚理想水平），那么其与肌少症的风险有何关联？

近期发表于JAMA Network Open的一项研究对此进行了评估，研究结果显示，25(OH)D亚理想水平与肌少症风险之间存在非线性关联。此外，25(OH)D水平存在明显阈值（即20 ng/mL），高于该阈值，其水平与肌少症无显著相关性。

这项全基因组遗传关联研究在2022年8月~2023年2月进行，纳入英国生物样本库（2006年~2010年）共295489例无血缘关系、具有完整血清25(OH)D水平、肌少症诊断和相关协变量信息的受试者，采用非线性和标准孟德尔随机化（MR）分析来评估血清25(OH)D水平与肌少症风险的关系。受试者平均年龄为56.3岁，139216例（52.9%）为女性。研究主要结局为肌少症，研究次要结局包括肌少症的3个指标，即握力、阑尾瘦体重指数和步态速度。

经多变量因素校正后，血清25(OH)D水平低于20 ng/mL与肌少症各个指标呈负相关。与血清25(OH)D水平为20.0 ng/mL~29.9 ng/mL相比，最低25(OH)D水平（即<10.0 ng/mL）与肌少症风险增加52%（风险比[OR]，1.52；95% CI，1.09~2.13；P=0.01）、步态速度缓慢（OR，1.32；95% CI，1.24~1.40；P<0.001）、握力水平较低（β=-0.51；95% CI，-0.61~-0.41；P<0.001）以及阑尾瘦体重指数水平较低（β=-0.012；95% CI，-0.013~-0.011；P<0.001）相关。血清25(OH)D水平为10 ng/mL~19.9 ng/mL时，3个肌少症指标的结果相似。血清25(OH)D水平与各肌少症指标之间存在L型剂量-反应相关性。

▲血清25(OH)D与肌少症特征风险的表型关联（图片来源：参考资料[1]）

在分层MR分析中，结果仅支持在最低25(OH)D水平类别中，25(OH)D水平与肌少症相关（OR，1.01；95% CI，1.00~1.02；P=0.03）。研究者在血清25(OH)D水平最低或亚理想的个体中也观察到相似的模式。

非线性MR分析显示，血清25(OH)D水平与肌少症风险之间存在L型关联（非线性P=0.02）。当血清25(OH)D水平低于20 ng/mL时，肌少症的OR值随着25(OH)D水平的增加而急剧下降。当25(OH)D水平大于20 ng/mL时，这种关联消失，表明25(OH)D水平在20 ng/mL附近有一个明显的阈值。

血清25(OH)D水平为10 ng/mL vs. 20 ng/mL时，肌少症的OR为1.74（95% CI，1.17~2.59）。血清25(OH)D水平越高，肌少症的患病风险似乎进一步降低。例如，血清25(OH)D水平为30 ng/mL vs. 20 ng/mL时，肌少症的OR为0.89（95% CI，0.82~0.97）。 

研究者观察到血清25(OH)D水平与握力（非线性P=0.004）和阑尾瘦体重指数（非线性P=0.004）呈反向L形相关。当血清25(OH)D水平低于20 ng/mL时，随着血清25(OH)D水平的升高，握力和阑尾瘦体重指数水平逐渐增加。然后，这种关联趋于稳定，表明在20 ng/mL附近存在阈值效应（研究因素在一定范围内对结果变量无影响，超过某一阈值后，作用大小和/或方向可发生变化）。当评估血清25(OH)D水平与步态速度缓慢风险之间的相关性时，研究者也观察到相似的模式（非线性P<0.001）。

▲血清25(OH)D与肌少症风险的遗传关联（图片来源：参考资料[1]）

总的来说，研究结果支持25(OH)D亚理想水平（10 ng/mL～20 ng/mL）与肌少症风险之间存在非线性关联。论文指出，还需要在25(OH)D水平不理想的受试者中进行随机临床试验来验证潜在的因果关系。

参考资料

[1] Sha T, et al., (2023). Genetic Variants, Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels, and Sarcopenia: A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetwor kopen.2023.31558

[2] 中国营养学会健康管理分会. 维生素D营养状况评价及改善专家共识[J]. 中华健康管理学杂志, 2023, 17(4): 245-252.