低磷脂相关胆石症(LPAC)综合征是一种罕见的遗传性肝胆管结石病，特点是与肝内导管微石症相关。据报道，半数患者携带ABCB4基因（ATP结合盒B亚家族成员4）的致病性变异。ABCB4编码多药耐药3型(MDR3)蛋白，该蛋白是胆汁中磷脂的转运体。ABCB4单倍剂量不足引起的胆汁磷脂缺陷导致胆汁中胆固醇微晶体的沉淀。这些晶体在胆管内累积是导致复发性肝绞痛(通常在胆囊切除术后持续存在)或急性胆管炎或胰腺炎等并发症的原因。

符合以下3个标准中至少2个可诊断为LPAC综合征：

发病年龄< 40岁；

胆囊切除术后症状复发；

肝内微结石的超声证据，如彗尾图像或微斑点。

熊去氧胆酸是目前专家推荐的LPAC综合征的唯一治疗方法。UDCA可恢复MDR3活性，增加胆磷脂浓度，改善临床结果。但在部分患者中，UDCA并不能预防症状和并发症的复发。实验证据提示，法尼醇-X受体（FXR，调节ABCB4的主要转录因子）激动剂在这一情况下可能有益。本研究旨在探讨奥贝胆酸（OCA）治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或不耐受的LPAC综合征患者的疗效。

本研究回顾性分析了接受选择性FXR激动剂OCA治疗的LPAC综合征患者的临床资料。我们报告了我们在5例LPAC综合征患者中使用OCA治疗的经验，这些患者对UDCA的反应不足或不耐受。

本研究回顾了5例接受OCA治疗的患者（4例为女性；中位年龄29岁；ABCB4变异4例；无肝纤维化）。所有患者均接受OCA治疗，初始剂量为每日5mg，之后每日10 mg，中位治疗时间为36个月，联合UDCA治疗(4例患者)或OCA单药治疗(1例患者)。无不良反应报告。4例患者症状改善，其中3例完全改善，1例部分改善。1例患者无临床获益。1例患者尽管症状缓解，但血肝检查异常仍持续存在。在对OCA有临床反应的4例患者中，3例的肝胆管结石的影像学征象持续存在。

目前的观察结果以及大量的临床前证据表明，OCA可能是LPAC综合征患者的一种新的和有前景的治疗方法，尤其是那些对UDCA临床反应差或不耐受的患者。然而，还需要更大规模的研究。

 

原文出处：

Soret PA, Lemoinne S, Mallet M, Belkacem KB, Chazouillères O, Corpechot C. Obeticholic acid as a second-line treatment for low phospholipid-associated cholelithiasis syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Oct 11. doi: 10.1111/apt.17761