非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种全球性的公共卫生危机，其临床表现是遗传、表观遗传和环境危险因素等复杂因素相互作用引起的，这些因素共同导致代谢功能障碍和促炎状态，可能进展为脂肪性肝炎、纤维化和肝细胞癌。人们越来越认识到NAFLD也与心脏代谢疾病有关，这重新引起了人们对肝脂肪变性和循环血浆脂质水平之间关系的关注。在已知的NAFLD遗传危险因素中，微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）、载脂蛋白B（APOB）和跨膜6超家族成员2（TM6SF2）的变异也与肝脏VLDL颗粒的组装和分泌缺陷有关，VLDL分泌缺陷导致低密度脂蛋白（LDL）水平降低，本项研究旨在探究肝脂肪变性是否在低血清低密度脂蛋白胆固醇（<第5百分位数）的受试者中更普遍，以及APOB中常见的基因变异是否是低血清低密度脂蛋白受试者脂肪变性的危险因素。

为此，研究人员收集了达拉斯心脏研究的二次数据进行了分析，然后利用肝内甘油三酯（IHTG）定义了肝脂肪变性，对所有患者的药物使用情况进行磁共振波谱分析以及可用的人口统计学，血清学和遗传学信息。

研究结果显示在符合排除标准的2094名受试者中，86名的低密度脂蛋白胆固醇较低，其中19名（22%）表现出肝脂肪变性。在匹配年龄、性别、BMI 和饮酒量后，与正常（50-180 mg/dL）或高（> 180 mg/dL）LDL相比，低LDL胆固醇不是肝脂肪变性的危险因素。当作为连续变量进行分析时，研究人员观察到低LDL组的IHTG低于正常或高LDL组（2.2% vs 3.5% vs 4.6%;p <0.001）。与其他肝脂肪变性受试者相比，同时患有肝脂肪变性和低LDL胆固醇的受试者表现出更有利的脂质谱，但胰岛素抵抗和肝纤维化风险相似。与NAFLD相关的变异等位基因（包括PNPLA3，GCKR和MTTP）的分布在肝脂肪变性和低LDL胆固醇与高LDL胆固醇的受试者之间难以区分。

这些发现表明，低血清低密度脂蛋白水平不是肝脂肪变性和NAFLD的有用预测指标。此外，低LDL的受试者表现出更有利的脂质谱和更低的IHTG。

 

原始出处：

McHenry, S., Awad, A., Kozlitina, J. et al. Low LDL Cholesterol Is Not an Independent Risk Factor for Hepatic Steatosis. Dig Dis Sci 68, 3451–3457 (2023). https://doi.org/10.1007/s10620-023-07980-8