2023年10月23日，亚盛医药宣布Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新疗效数据，在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以小型口头报告的形式公布。

在EGFR突变NSCLC临床前模型中，APG-1252与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用，且对奥希替尼敏感/耐药模型均有抗肿瘤活性。

APG-1252是亚盛医药自主研发的、具有Best-in-class潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。

通用名：Pelcitoclax

研发代号：APG-1252

靶点：BCL-2/BCL-xL

厂家：亚盛医药

APG-1252图

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

临床数据

这项在中国进行的开放性、多中心的Ib期研究，旨在评估APG-1252联合奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK），和抗肿瘤活性。

截至2023年4月21日，共入组了64例患者（中位年龄为56岁）。在剂量爬坡阶段（n=13）中，入组患者分别接受两种给药剂量的APG-1252，分别为160mg（n=6）及240mg（n=7），采用静脉注射，每周给药（QW）的方式；奥希替尼采用80mg，口服，每日给药（QD）的方式；21天为一个治疗周期。

在确定APG-1252的II期推荐剂量（RP2D）为160mg后，再纳入51例患者进入剂量拓展阶段。在该阶段中，共有64例患者分别纳入三个研究队列：①队列1：一代EGFR-TKI耐药组（n=8）；②队列2：三代EGFR-TKI耐药组（n=29）；③队列3：未接受过EGFR-TKI治疗组（n=27）。

研究结果显示，在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中，21例患者获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达80.8%；

在该组携带TP53和EGFR共突变的患者（n=16）中，14例患者获得PR，ORR达87.5%，中位无进展生存期（PFS）为16.39个月。

此外，三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示，APG-1252联合奥希替尼具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力

安全性

在安全性方面，共有59例（2%）患者经历了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中仅13例（20.3%）患者出现≥3级的不良事件。

常见的TEAE包括：天冬氨酸转氨酶升高（68.8%）、丙氨酸转氨酶升高（64.1%）、血小板计数降低（43.8%）、淀粉酶升高（29.7%）和血肌酐升高（28.1%）。

小结

研究人员表示，APG-1252联合奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中，具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中，Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上积极发现值得进一步研究。

参考来源：

https://www.ascentage.cn