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前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，在全世界范围内发病率位列男性恶性肿瘤第2位，严重影响中老年男性健康。既往研究显示，在前列腺癌最终治疗后的10年内，大约有20%~50%的患者出现生化复发（其特征为前列腺特异性抗原[PSA]水平升高）。PSA水平升高也可能表示存在微转移、局部或远端疾病（或其中一种以上），这增加了前列腺癌相关疾病和死亡的可能性。

新一代激素疗法enzalutamide是一种雄激素受体信号抑制剂，其不但能够阻断雄激素与受体结合，还能抑制受体向细胞核内转移、以及抑制雄激素受体与DNA的结合。近期发表于NEJM的一项研究（EMBARK试验），在高危生化复发（PSA倍增时间≤9个月）的前列腺癌患者中，评估了与单独雄激素剥夺治疗相比，enzalutamide+雄激素剥夺治疗、enzalutamide单药治疗的疗效和安全性。研究结果显示，在高危生化复发的前列腺癌患者中，enzalutamide+leuprolide在无转移生存期方面优于leuprolide单药治疗；enzalutamide单药治疗也优于leuprolide单药治疗。

截图来源：NEJM

这项国际、随机、3期试验在2015年1月~2018年8月进行，纳入17个国家244个地点共1068例高危生化复发的前列腺癌患者，并将其按照1:1:1比例随机分配接受enzalutamide（160 mg）每日一次+促性腺激素释放激素激动剂leuprolide每12周一次（联合治疗组，n=355，双盲）、安慰剂+leuprolide（leuprolide单药治疗组，n=358，双盲）或enzalutamide单药治疗组（n=355，开放标签）。数据截止日期为2023年1月31日。患者中位年龄为69岁。中位PSA倍增时间为4.9个月。中位随访时间为60.7个月。研究主要终点是通过盲法独立中心审评评估联合治疗组与leuprolide单药治疗组相比的无转移生存期。 

结果显示，根据盲法独立中心审评，联合治疗组45例（12.7%）患者、leuprolide单药治疗组92例（25.7%）、enzalutamide单药治疗组63例（17.7%）患者出现疾病进展或死亡。

联合治疗组的5年无转移生存率为87.3%（95% CI，83.0%~90.6%），leuprolide单药治疗组为71.4%（95% CI，65.7%~76.3%），enzalutamide单药治疗组为80.0%（95% CI，75.0%~84.1%）。

联合治疗组发生转移或死亡的风险比leuprolide单药治疗组低57.6%，差异具有统计学意义（风险比[HR]，0.42；95% CI，0.30~0.61；P＜0.001）。Enzalutamide单药治疗组发生转移或死亡的风险比leuprolide单药治疗组低36.9%，差异具有统计学意义（HR，0.63；95% CI，0.46~0.87；P=0.005）。

在安全性方面，研究者未观察到新的安全性信号；在生活质量指标方面，组间无显著差异。

总的来说，在高危生化复发的前列腺癌患者中，enzalutamide+leuprolide在无转移生存期方面优于leuprolide单药治疗；enzalutamide单药治疗也优于leuprolide单药治疗。Enzalutamide的安全性特征与既往临床研究一致，对生活质量无明显不利影响。 

参考资料

[1] Freedland SJ, et al., (2023). Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa2303974

[2] 中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会, 中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会. 前列腺癌新辅助治疗安全共识[J]. 现代泌尿外科杂志, 2023, 28(1): 18-28.