甲状腺疾病是世界上最常见的内分泌疾病之一，影响着世界上约40%的人口。甲状腺激素包括三碘甲状腺原氨酸(T3)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和三碘甲状腺原氨酸(T4)，对人体的代谢、生长和发育有重要影响。此外，它们在成人生活中具有深远的代谢作用，包括维持产热和代谢稳态，减轻体重和影响肌肉功能。甲状腺疾病有很多种。甲状腺功能减退是一种激素分泌不足的病理生理阶段，导致基础代谢率失衡和身体系统生理功能低下。甲状腺功能减退可能是临床/显性的，表现为促甲状腺激素(TSH)升高，游离T4 (fT4)水平低，也可能是亚临床的，fT4水平正常，血清TSH升高。

成人亚临床甲状腺功能减退症的患病率为4-20%，这取决于种族、年龄和民族等因素。亚临床甲状腺功能减退症的病因多种多样，包括慢性自身免疫性甲状腺炎、碘缺乏等。在大约60-80%的病例中，这种疾病与抗甲状腺过氧化物酶抗体有关。亚临床甲状腺功能减退患者很少有体征和症状。抗甲状腺过氧化物酶抗体的存在和女性与进展为明显甲状腺功能减退的风险增加有关。TSH水平高于10 mIU/L的患者应接受治疗，甲状腺素是明显甲状腺功能减退症的常用治疗方法。

维生素D是一种脂溶性维生素，可有效降低慢性疾病的风险，如骨代谢紊乱、2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病、自身免疫性疾病和甲状腺功能减退。维生素D通过与维生素D受体(VDR)结合并激活不同细胞(如甲状腺滤泡细胞)的基因反应来调节其影响。VDR分子结构与甲状腺激素受体具有很强的同源性。根据一些研究结果，亚临床甲状腺功能减退患者血清中25-羟基维生素D3 (25-OH D3)低于正常水平，补充维生素D可通过降低这些患者的TSH来改善甲状腺功能。其他一些研究报道，补充维生素D可能会影响T2DM和动脉粥样硬化等不同疾病的代谢状态和肥胖指数。Alsamghan等对400例甲状腺功能减退患者的回顾性队列研究结果显示，25 OH D3与血脂异常呈反比关系。然而，Anaraki等人对65名缺乏维生素D的甲状腺功能正常或甲状腺功能减退的患者进行了为期12周的调查，并报告每周口服50,000 IU维生素D3补充剂并没有改善甲状腺功能减退患者的体重或体重指数(BMI)。

鸢尾素是一种主要由骨骼肌和脂肪组织合成的激素。鸢尾素的纤维连接蛋白III型结构域含蛋白5 (FNDC5)基因前体mRNA存在于多种组织中，包括甲状腺和脂肪组织。许多研究人员报道了它对新陈代谢和产热的重要作用。因此，甲状腺功能可能与鸢尾素的调节直接或间接相关，或者相反，鸢尾素可以影响甲状腺。也有报道称，补充维生素D可能影响维生素D缺乏症患者和T2DM患者的血清鸢尾素浓度(19,20)。然而，没有研究调查补充维生素D对亚临床甲状腺功能减退症等甲状腺功能减退患者血清鸢尾素水平的可能影响。

虽然维生素D缺乏主要发生在亚临床甲状腺功能减退患者中，但有限的研究评估了维生素D补充对代谢参数的影响。此外，其对肥胖指标和血清鸢尾素水平的可能影响尚未在这些患者中研究。

因此，本研究旨在评估补充维生素D对亚临床甲状腺功能减退症女性TSH和甲状腺激素、脂质谱、血清鸢尾素水平和肥胖指数的影响。

图1 研究流程图

方法:采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方法，对44例亚临床甲状腺功能减退患者进行治疗。参与者被分为两组(每组22名患者)，接受维生素D (50,000 IU/周)或安慰剂治疗12周。在基线和研究结束时收集空腹血液样本、人体测量和身体成分测量、身体活动水平和饮食摄入量。

表1 研究参与者的基线特征

表2 参与者在基线和干预后12周的每日饮食摄入量

表3 受试者在基线和干预后12周的生化特征

表4 受试者在基线和干预后12周的人体测量特征。

结果:与对照组相比，补充维生素D显著降低TSH、总胆固醇和脂肪质量百分比，显著提高血清维生素D、鸢尾素水平和无脂质量百分比(均p<0.05)。甲状腺激素、其他脂质谱和人体测量指标的变化在两组之间没有显著差异。

结论:我们的研究表明，维生素D可以改善亚临床甲状腺功能减退妇女的血清TSH、总胆固醇、鸢尾素和身体成分。需要更多精心设计的临床试验来证实这些发现，并阐明补充维生素D对男女患者的影响。

原始出处： 

Safari S,  Rafraf M,  Malekian M,Effects of vitamin D supplementation on metabolic parameters, serum irisin and obesity values in women with subclinical hypothyroidism: a double-blind randomized controlled trial.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14