类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫疾病，其特征是对关节的破坏性炎症。在RA的发病机制中，巨噬细胞起着关键作用。microRNA-155（miR-155）在免疫调节和炎症过程中发挥作用，尤其是在巨噬细胞的功能和极化中。既往有研究报告了类风湿性关节炎（RA）患者血液单核细胞中microRNA-155（miR-155）的表达增加，这可能导致单核细胞向抗炎M2型巨噬细胞的极化受损。在本研究中，我们使用了两种RA的临床前模型——胶原诱导性关节炎和K/BxN血清转移关节炎——来检验聚乙二醇（PEG）脂质体包裹的抗miR-155-5p在缓解关节炎和单核细胞向抗炎M2表型重新极化方面的治疗潜力。

本研究将抗miR-155-5p或抗miR-对照封装在100纳米大小、-10毫伏齐塔电位的PEG脂质体中，抗miR的加载效率高于80%。在诱导关节炎后，小鼠通过静脉注射1.5纳摩尔/100微升含有抗miR-155-5p或对照的PEG脂质体。

研究结果显示了注射带有荧光标记的PEG脂质体一小时后，这些脂质体对炎症关节的生物分布，以及48小时后在小鼠肝脏的积累，这表明了关节炎小鼠的肝脏清除。注射含有抗miR-155-5p的PEG脂质体与含有抗miR-对照的PEG脂质体或自由抗miR-155-5p的全身给药相比，降低了关节炎评分和小鼠的爪肿胀。此外，使用含有抗miR-155-5p的PEG脂质体治疗可恢复骨髓单核细胞在抗炎巨噬细胞分化中的缺陷，而不会对包括脾B细胞和T细胞在内的其他免疫细胞的功能产生显著变化。

研究设计与主要结果

总之，这项研究表明，使用PEG脂质体包裹的抗miR-155-5p可以有效地递送到单核细胞和巨噬细胞，减少RA模型小鼠的关节炎炎症。这一发现为开发新型RA治疗方法提供了有希望的途径，特别是在调节免疫细胞功能方面。

原始出处：

Liposomal AntagomiR-155-5p Restores Anti-Inflammatory Macrophages and Improves Arthritis in Preclinical Models of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):18-31. doi: 10.1002/art.42665. Epub 2023 Nov 21. PMID: 37527031.