基于铂的新辅助化疗（NAC）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准疗法。新辅助化疗的病理反应（完全反应：ypT0N0，部分反应：<ypT2N0）与生存率的提高有关，30%-40%的病例可达到ypT0N0。因而，需要制定一定的策略来提高患者对 NAC 的反应。免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用已显示出前景，更好地了解肿瘤微环境空间可能有助于预测 NAC/ICI 反应。

近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，他们利用 NanoString GeoMx 平台，对来自NAC（吉西他滨和顺铂）加 ICI（LCCC1520 [pembrolizumab] 和 BLASST-1 [nivolumab]）两项研究的 18 例应答者（<ypT2）和 18 例非应答者（≥ypT2）的经尿道切除膀胱肿瘤样本，进行了蛋白质组学数字空间谱分析（DSP）。

治疗前的肿瘤样本经苏木精、伊红和免疫荧光（panCK 和 CD45）染色，选择四个感兴趣区（ROI）：肿瘤富集区（TE）、免疫富集区（IE）、肿瘤/免疫界面（肿瘤界面 = TX 和免疫界面 = IX）。利用免疫细胞图谱、免疫疗法药物靶点、免疫激活状态、免疫细胞分型和泛肿瘤图谱中的 52 种蛋白质标记物进行了 DSP 分析。

研究人员对蛋白质标记物的表达模式进行了分析，从而确定它们与病理反应的关系，包括或不包括其 ROI 名称（TE/IE/TX/IX）。总体而言，基于 DSP 的标记物表达显示出高度的瘤内异质性；然而，病理反应与 PD-L1（与 ROI 无关）、Ki-67（与 ROI 无关、TE、IE 和 TX）、HLA-DR（TX）和 HER2（TE）标记物相关。与不考虑 ROI 的模型（AUC=0.432）相比，包含 ROI 标记的反应弹性网模型显示出更好的验证集性能（曲线下面积 [AUC]=0.827）。包含 DSP、肿瘤突变负荷和临床数据的模型（AUC = 0.821）并不比仅包含 DSP 的模型表现更好。

加入ROI可改善结果预测

综上所述，尽管基于DSP的标记物表达在肿瘤内存在高度异质性，但病理反应与特定基于DSP的标记物之间存在空间依赖性关联。进一步探索肿瘤区域特异性生物标记物可能有助于预测MIBC患者对新辅助化学免疫疗法的反应。

原始出处：

Wolfgang Beckabir， Sara E Wobker， Jeffrey S Damrauer et al. Spatial Relationships in the Tumor Microenvironment Demonstrate Association with Pathologic Response to Neoadjuvant Chemoimmunotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. Dec 2023