胆道恶性肿瘤较为罕见，据数据显示，2022年美国新发病例和死亡病例分别为12130例和4400例。近年来，尽管胆道恶性肿瘤治疗取得了进展，但预后仍然较差。血管内皮生长因子（VEGF），又称血管通透因子（VPF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。

近日，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究者口头报告了IMbrave151最新研究结果数据。IMbrave151是一项随机、双盲、全球概念验证II期研究，评估了阿替利珠单抗（atezo）、贝伐单抗（bev）以及顺铂和吉西他滨（CisGem）作为晚期胆道癌（aBTC）一线治疗的效果。

该研究收纳了既往未经治疗的 aBTC 患者（pts），并按 1:1 随机分配接受atezo（1200 毫克，每 3 周 [q3w] 一次）+bev（15 毫克/千克，每 3 周一次）或安慰剂（plb）+ CisGem（Cis 25 毫克/平方米和 Gem 1000 毫克/平方米，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次）治疗，长达 8 个周期，然后再接受atezo（1200 毫克，每 3 周一次）+bev（15 毫克/千克，每 3 周一次）或安慰剂（plb）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。最终的 OS 分析在 "90 例死亡或所有患者随访 2 年 "时完成。对基线肿瘤样本进行了转录组分析（n=98）和突变分析。这项试验，目的是估计每组的治疗效果，没有进行正式的假设检验。

结果显示，共有162名患者随机接受了atezo+bev+CisGem（n=79）或atezo+plb+CisGem（n=83）治疗。更新后的PFS HR为0.67（95% CI：0.46，0.95），atezo+bev更优。atezo/bev组的最新中位PFS为8.35个月，atezo/plb为7.9个月，6个月生存率分别为78%和63%。更新后的OS HR为0.97（95% CI：0.64，1.47），中位数为atezo/bev中位OS为14.9个月，atezo/plb中位OS为14.6个月。atezo/bev组和atezo/plb组的ORR分别为26.6%和26.5%，中位DOR分别为10.28个月（95% CI：6.7-16.7）和6.18个月（95% CI：4.3-6.7）。

atezo+bev和atezo/plb的3/4级不良反应发生率分别为73%和74%。VEGFA基因高表达与PFS（HR，0.43；95% CI：0.22，0.83）和OS（HR，0.66；95% CI：0.31，1.4）的改善相关，atezo+bev更优。肝细胞高基因特征也与PFS（HR，0.47；95% CI：0.24，0.92）和OS（HR，0.66；95% CI：0.31，1.4）的改善相关，atezo+bev更胜一筹。与无突变的患者相比，PI3k/AKT通路突变的患者使用atezo+bev后的OS似乎更差（HR，3.7；95% CI：1.5，9.1）。

总之，IMbrave151研究的最终分析表明，atezo+bev和化疗联合治疗在PFS方面略有获益。该试验因人数较少和非比较性设计而受到限制。对相关生物标志物的探索性分析表明，高 VEGF-A 基因表达和肝细胞高基因特征可能是atezo+bev治疗获益的预测标志物，值得进一步研究。

参考资料

Atezolizumab plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced biliary tract cancer: Results from a randomized proof-of-concept phase II trial (IMbrave151).https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Hepatobiliary-Cancer.pdf