背景：卵巢储备减少(DOR)的发病可能与遗传因素、环境暴露、自身免疫性疾病或医源性因素(如化疗或放疗)有关。治疗DOR的临床方法包括激素替代疗法、辅助生殖技术和生活方式干预。然而，这些方法在适用性、成本、明显的副作用和潜在危害方面存在局限性。目前，对于DOR的病因、发病机制或标准化的诊断和治疗方案尚无共识。因此，寻求有效治疗DOR仍然是生殖医学领域的一个紧迫挑战。

在中医理论中，DOR属于不孕症的范畴，通常与肾虚有关。温中补肾方(WZBSF)是一种传统的中医经验方，以其补气、健脾、温肾，升阳、调节血液循环、平衡月经的作用而闻名。临床证据表明其通过改善卵巢储备来治疗卵巢储备减少(DOR)，疗效显著。然而，WZBSF的具体药理机制尚不清楚。

研究目的：通过网络药理学和动物实验的方法，探讨WZBSF改善卵巢储备功能下降的作用机制。

方法：WZBSF采用UPLC-MS/MS和GC-MS双平台进行分析。从TCMSP数据库中获得WZBSF的有效成分和靶点，并使用UniProt进行标准化。从GeneCard、OMIM、PHARMGKB和DisGeNET数据库中收集疾病靶标，并在两组靶标之间进行交叉参考。利用Cytoscape3.9.1和STRING数据库构建PPI蛋白相互作用网络，利用metscape数据库进行KEGG和GO富集分析。

最后，建立小鼠卵巢储备功能下降模型，给予不同剂量的WZBSF，并通过血清激素检测、H&E染色、免疫荧光(IF)、免疫组织化学(IHC)和Western blot分析(WB)进行实验验证。

结果：WZBSF与卵巢储备功能下降有145个共同靶点。GO富集分析显示如对激素刺激的反应和磷酸酶结合等生物过程，而KEGG分析则涉及PI3K-AKT信号通路和FoxO信号通路。

在卵巢储备能力下降的小鼠中，WZBSF可恢复体重增加率，提高卵巢指数，使动情周期正常化，逆转血清激素失衡，恢复各种卵泡计数，改善卵巢形态。此外，WZBSF降低p-AKT和p-FOXO3a水平，防止原始卵泡过度激活，维持卵巢储备。

结论：WZBSF可改善环磷酰胺和白消安诱导的卵巢储备能力下降，其机制可能与抑制PI3K/AKT/FOXO3a信号通路有关。

 

原始出处：

Liang X, Xie H, Yu L, et al. Study on the effects and mechanisms of Wenzhong Bushen Formula in improving ovarian reserve decline in mice based on network pharmacology. J Ethnopharmacol. Published online January 11, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117756