CLDN18.2作为Claudin家族的一员，在各种消化系统恶性肿瘤（包括胃癌、食管癌、胰腺癌等）中异常激活，并在恶性转化后持续表达。当前，CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤患者仍存在未满足的临床需求。

CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，拟开发用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

该项试验是旨在评估CT041在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性的I期临床试验，共有98例患者接受了CT041输注。

从2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。截至2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月。

98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月)和8.8个月。

98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.9%和96.1%，中位缓解时间（mDOR）为6.4个月。

在所有接受CT041单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。临床获益人群（n=36）的生存获益更加显著，中位无进展生存期（mPFS）为8.4个月，中位总生存期（mOS）为12.5个月。

Claudin18.2高表达且无肝转移或骨转移的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=35）显示出更加显著的治疗获益，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为8.4个月和13.1个月。

安全性

未报告剂量限制性毒性、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。96.9%的患者出现细胞因子释放综合征，均为1-2级。

总的来说，CT041在CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，特别是在胃癌/食管胃结合部腺癌患者中。

典型病例

一位30多岁的患者，2019年12月确诊患有转移性胃癌，转移位置包括沿膀胱圆顶和腹膜壁的两个腹膜结节。非靶向病变包括胃壁增厚和腹水。

2021年患者参加CT041的CAR-T临床试验。输注CT041后，肿瘤相关ctDNA迅速减少，基线时发现的两个腹膜靶病变明显减少，在患者腹胀改善的同时，观察到左中腹部室性腹水减少。输注CT041第四周，患者达到部分缓解(PR)，目标病变消失。患者的精力得到改善，胆汁性呕吐明显减少。

图片来源于“参考资料2”

第 12 周进行第二次 CT041 输注，在第二次 CT041 输注后 4 周，患者达到完全缓解（CR），非靶向脾周结节和胃壁增厚完全消退，患者生活质量得到明显改善。

原始出处：

Qi C, Liu C, Gong J, Liu D, Wang X, Zhang P, Qin Y, Ge S, Zhang M, Peng Z, Zhou J, Lu Z, Lu M, Cao Y, Yuan J, Wang Y, Wang Z, Xue R, Peng X, Wang Y, Yuan D, Li J, Zhang X, Shen L. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results.Nat Med. 2024 Jun 3. doi: 10.1038/s41591-024-03037-z