溶酶体贮积症（Lysosomal storage disorders，LSDs）是一组遗传性代谢疾病，是由于基因突变致溶酶体中有关酸性水解酶缺陷，导致机体中相应的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积，引起细胞组织器官功能的障碍。

LSDs包括近60种不同的疾病，其中大多数为常染色体隐性遗传，但少数为X连锁遗传。根据美国医学遗传学和基因组学学院(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG) 2022年的报告，LSDs的总发病率估计为4000至9000例活产中有1例。

LSDs可影响人体多个器官，尤其是中枢神经系统，未经治疗的患者可能面临终身残疾甚至死亡的风险。治疗选择包括酶替代疗法、造血干细胞移植和底物还原疗法。早期诊断和治疗对于降低与疾病有关的发病率和死亡率至关重要。

一些国家已经将一些LSDs纳入新生儿筛查(NBS)项目，使用在干血纸片(dried blood spot，DBS)收集血液标本，对LSDs进行NBS分析是基于酶活性的分析。串联质谱MS/MS的优势在于它可以同时测量6种溶酶体水解酶的酶活性，并逐渐成为LSDs首选的大规模NBS测定方法。中国大陆仅在山东省开展了1项LSDs的试点研究，然而该研究没有区分筛选的LSDs的临床形式，但这对后续的遗传咨询和管理决策至关重要。此外，还需要积累更多的数据来调查LSDs在中国的出生患病率。

为了解决这些空白，国内研究团队对中国上海各大医院的活产儿DBS标本进行了一项试点NBS研究，包括戈谢病、酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency，ASMD）、克拉伯病、I型粘多糖病（MPS-I）、法布里病和庞贝病。研究从50108名新生儿中确定了27例患者，并进行了生化和分子遗传学验证测试和临床评估。

此次队列研究纳入了2021年1月至12月从上海41家医院招募的50108名新生儿，他们使用串联质谱(MS/MS)筛查了6种LSDs。筛查结果呈阳性的参与者进行了分子和生化测试以及临床评估。数据分析时间为2021年1月-2022年10月。

研究结果显示在50108例新生儿中，男性26036例，占52.0%，平均[SD]胎龄，38.8[1.6]周，平均(SD)出生体重为3257 (487)g。基于MS/MS的NBS鉴定出353例阳性新生儿。其中27例（7.7%）新生儿被诊断为LSDs，2例为戈谢病，5例为ASMD, 9例为克拉伯病，8例为法布里病，3例为庞贝病。

上海市LSDs出生患病率为1例/ 1856例活产，其中以克拉伯病最常见(1例/ 5568例)，其次为法布里病(1例/6264例)和ASMD(1例/ 10022例活产)。生化、分子及临床分析显示，早发型临床诊断阳性的新生儿占3例(11.1%)，晚发型占近90%(24例[88.9%])。

在本研究中，上海市6种LSDs的综合出生患病率较高，基于质谱/质谱的新生儿筛查，结合生化和分子遗传学分析，成功地识别和表征了筛查阳性的新生儿，这可能有助于父母咨询和管理决策。

 

参考文献：

Chang S, Zhan X, Liu Y, Song H, Gong Z, Han L, Maegawa GHB, Gu X, Zhang H. Newborn Screening for 6 Lysosomal Storage Disorders in China. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e2410754.