抑制脑啡肽酶被认为对心力衰竭是有益的，因为这种方法可以防止利钠肽的分解；然而，脑啡肽酶也会降解大脑中的淀粉样蛋白-(Aβ)肽，其中一些是神经毒性的，与阿尔茨海默氏痴呆有关。正因为如此，人们对接受沙比利/缬沙坦治疗的患者中枢神经系统中神经毒性。然而，这种风险被认为是低的，因为多种其他酶途径和运输蛋白参与了大脑中Aβ肽的清除。

一种假设的担忧已经提出，即沙比利/缬沙坦可能会导致认知障碍，因为脑啡肽酶是大脑中降解Aβ肽的几种酶之一，其中一些酶具有神经毒性，与阿尔茨海默氏型痴呆有关。为了解决这个问题，研究人员在预先指定的PARAGON-HF亚研究(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂在保留射血分数的心力衰竭患者的整体结局的前瞻性比较)中，探究了沙比利/缬沙坦与缬沙坦对保留射血分数的心力衰竭患者认知功能的影响。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，在PARAGON-HF中，研究人员对一组患者进行认知功能的系列评估，其中包括简易精神状态检查(MMSE);得分范围为0-30分，得分越低反映认知功能越差。该亚研究预先指定的主要分析是96周时MMSE评分与基线的变化。其他事后分析包括认知能力下降(MMSE评分下降≥3分)、认知障碍(MMSE评分<24)或痴呆相关不良事件的发生。

在MMSE亚研究的2895名患者中，基线MMSE评分被测量，1453名患者被分配到沙比利/缬沙坦组，1442名患者被分配到缬沙坦组。他们的平均年龄为73岁，中位随访时间为32个月。随机分组时，沙比利/缬沙坦组的MMSE平均±SD评分为27.4±3.0，其中10%的MMSE评分<24；缬沙坦组的相应数字几乎相同。沙比利/缬沙坦组从基线到96周的平均变化为- 0.05 (SE为0.07);缬沙坦组相应变化为- 0.04(0.07)。96周时的平均治疗间差异为- 0.01 (95%CI为-0.20~0.19;P=0.95)。对MMSE下降≥3分、下降到评分<24分、痴呆相关不良事件以及这些不良事件的联合分析显示，沙比利/缬沙坦与缬沙坦之间没有差异。在载脂蛋白E 4等位基因型检测的患者亚组中没有发现差异。

由此可见，射血分数保留的心力衰竭患者的MMSE基线评分相对较低。通过MMSE测量的认知变化在射血分数保留的心力衰竭患者中，使用沙比利/缬沙坦治疗和使用缬沙坦治疗之间没有差异。

原始出处

Pooja Dewan, et al.effect of Sacubitril/Valsartan on Cognitive Function in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of PARAGON-HF.circulation.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.068774