对于存在EGFR基因突变的非小细胞肺癌来说，脑转移是一个严重的情况，而软脑膜转移就是一个极为严重的情况了。出现脑膜转移之后，患者的预后是非常不好的。目前对于软脑膜转移的治疗方法有：鞘内化疗、全脑放疗。除去这两个方法之外没有更为成熟的治疗方案，而鞘内化疗和全脑放疗的临床疗效也是很有限的。

如果EGFR的肺癌患者没有使用第一代或第二代靶向药物，已经尝试过增加药物剂量以提高脑脊液的药物浓度，比如厄洛替尼脉冲给药这种方式，之前使用标准剂量治疗失败的脑膜转移患者的三分之二表现出治疗应答，其中一些患者的存活时间长达一年。第三代靶向药奥希替尼具有更强的血脑屏障穿透力，脑脊液的药物浓度更高。

一、奥希替尼治疗脑膜转移

奥希替尼对于脑膜转移的疗效比较令人鼓舞，不管患者是否存在EGFR基因的T790M突变，每天加倍使用160毫克的奥希替尼，可以将患者的无进展生存期和总生存期延长至8.6个月和13个月。

一个大家可能设想不到的情况是，每天一次使用80毫克的奥希替尼，对于存在EGFR基因T790M突变的肺癌患者，显示出于加倍使用奥希替尼同样的获益。后面有研究表明不管T790M突变如何，标准剂量的奥希替尼与双倍剂量的益处是差不多的。

在一项针对AURA计划的回顾性研究里，医学工作者证明每天使用80毫克的奥希替尼，软脑膜病灶的客观缓解率是55%，对于存在T790M突变的肺癌患者来说，标准剂量的奥希替尼可以实现中位无进展生存期11.1个月，中位总生存期18.8个月。

但是对于之前使用第一代或第二代靶向药的患者，如果病情出现了软脑膜转移的情况，使用标准剂量的80毫克的奥希替尼效果如何呢？这就是我们今天给大家介绍的一项临床研究。

二、一代二代耐药后，奥希替尼的脑膜转移治疗效果

给大家介绍的是一项二期临床试验，被确诊的非小细胞肺癌每天用药80毫克的奥希替尼，这些患者之前使用其他的EGFR靶向药病情进展，且确定为软脑膜转移。主要是去研究看看总生存期和治疗的缓解率。

一共有73名确诊为软脑膜转移的患者接受了奥希替尼治疗，其中64名患者可以评估治疗效果。62名患者的T790M是阴性，2名患者的T790M为阳性。总体的治疗效果还不错。中位无进展生存期是11.2个月，中位总生存期是15.6个月，软脑膜的客观缓解率是51.6%，其中有15.6%的患者为完全缓解，疾病控制率达到了81.3%。

标准剂量奥希替尼治疗脑膜转移的生存期

进行的药代动力学分析表明，脑脊液和游离血浆奥希替尼的比率为22%，大多数的安全性特征为一级和二级。这个比较好理解，因为使用标准剂量的奥希替尼而不是加量，所以不良反应发生的概率会低很多。

参考文献：

Sehhoon Park, M.D., Phase II Efficacy and Safety of 80 mg Osimertinib in Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (BLOSSOM), J Clin Oncol. 2024 Jun 3.