非小细胞肺癌 (NSCLC) 是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的 80%，ALK 阳性 NSCLC 是一种具有特定基因突变的肺癌，对 ALK 抑制剂治疗反应良好，仑伐替尼是一种新型的 ALK 抑制剂，具有比二代 ALK 抑制剂更广谱的抗药性突变覆盖范围，近期发表在《journal of clinical oncology》上的一项三期临床研究，比较了仑伐替尼与克唑替尼在既往未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

方法

CROWN 研究 是一项正在进行的三期临床试验，比较仑伐替尼与克唑替尼在既往未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中的疗效和安全性，该研究纳入了既往未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，这些患者按照1:1的比例随机分配至仑伐替尼组 (100 mg 一日一次) 或克唑替尼组 (250 mg 一日两次)，主要终点由独立中心审查委员会 (BICR) 评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、由研究者评估的 PFS、客观缓解率 (ORR)、颅内客观缓解率、颅内进展时间、缓解持续时间、颅内缓解持续时间、安全性、患者报告结果和生物标志物分析。

研究结果

仑伐替尼组的中位 PFS 未达到（NR），而克唑替尼组为 9.1 个月，仑伐替尼组的 5 年 PFS 为 60%，而克唑替尼组为 8%，仑伐替尼组的 ORR 为 81%，而克唑替尼组为 63%，仑伐替尼组的颅内客观缓解率为 60%，而克唑替尼组为 11%，仑伐替尼组的颅内进展时间为 NR，而克唑替尼组为 16.4 个月。

安全性分析

仑伐替尼组和克唑替尼组均发生了 AE，但仑伐替尼组发生 3/4 级 AE 的频率更高，主要与血脂异常有关，仑伐替尼组和克唑替尼组的心血管事件发生率相似，仑伐替尼组发生 CNS 事件的频率高于克唑替尼组，但大多数事件为 1/2 级，且可以通过剂量调整来管理。总的来说，仑伐替尼的安全性特征与克唑替尼相似，且 AE 通常可以通过剂量调整来管理。

结论

研究结果显示仑伐替尼组的中位 PFS 未达到（NR），而克唑替尼组为 9.1 个月，仑伐替尼能够更有效地控制脑转移，并降低脑转移的发生率，仑伐替尼的安全性特征与克唑替尼相似，但更常见的不良反应包括高血脂、体重增加和高血压，这些不良反应通常是可控的，可以通过剂量调整或减量来管理。仑伐替尼在既往未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中表现出优异的疗效和安全性。为治疗ALK 阳性 NSCLC 患者提供了一个新的有效治疗选择，它有望改善 ALK 阳性 NSCLC 患者的生存率和生活质量。

原始出处

Benjamin J. Solomon et al.,Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. JCO 0, JCO.24.00581.DOI:10.1200/JCO.24.00581.