贝利尤单抗（Belimumab）是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）-λ单克隆抗体，主要通过抑制B细胞存活因子BLyS发挥作用。它通常作为附加治疗用于活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者，SLE是一种以B细胞过度活跃为特征的自身免疫疾病，主要影响育龄期女性，并且在产后易发病。目前关于贝利尤单抗在哺乳期的安全性数据尚不充分，因此建议产后开始使用贝利尤单抗的女性避免哺乳。然而，这些安全性数据对于提供适当的患者咨询至关重要。本研究旨在报告一名因产后复发而开始使用皮下注射贝利尤单抗的SLE患者，其乳汁中贝利尤单抗浓度的测定结果。

研究对象为一名34岁的SLE女性患者，她在足月生下了一名健康但体重较轻的儿子。产后三个月，她出现胸膜炎、皮肤红斑狼疮、脱发、淋巴细胞减少以及抗双链DNA抗体滴度升高，尽管她正在接受硫唑嘌呤、羟氯喹和泼尼松的治疗。在共同决策后，选择贝利尤单抗作为附加治疗。她在首次注射200mg皮下注射贝利尤单抗前停止了哺乳。为防止乳房胀痛，她在逐步停止哺乳期间用吸奶器收集乳汁。乳汁样本在贝利尤单抗注射前的晚上收集，并在注射后第2和第4周分别进行收集。样本在医院以-20°C冷冻保存。贝利尤单抗浓度通过自制的酶联免疫吸附测定（ELISA）进行测定，并使用对照样本验证。

研究结果

在本病例报告中，我们显示了贝利尤单抗会转移至人乳，并且在逐步停止哺乳期间浓度会增加。第28天比第14天乳汁中贝利尤单抗浓度更高，可能是由于血清贝利尤单抗浓度在皮下注射贝利尤单抗治疗约11周后达到稳态水平。然而，乳汁中测得的贝利尤单抗浓度远低于成人患者皮下注射贝利尤单抗治疗4周后的血清浓度（约70 μg/mL）。成人血清浓度是第4周后乳汁中测得贝利尤单抗浓度（0.885 μg/mL）的79倍。此外，乳汁的成分随时间变化，逐步停止哺乳时也可能发生变化。第28天患者乳汁产量极少，可能由于低量和乳房内滞留时间长，导致贝利尤单抗浓度增加。

据我们所知，有两篇关于静脉注射贝利尤单抗在哺乳期使用的病例报告，其中只有一篇报道了乳汁中的（低）贝利尤单抗水平。关于皮下注射贝利尤单抗在哺乳期的使用，除了本研究外，仅有另一篇病例报告发表。该研究使用干滤纸样本测量，并报道了较低的乳汁贝利尤单抗浓度（第14天约0.14 μg/mL，第28天约0.10 μg/mL）。然而，这些结果因使用干滤纸样本与血清测量以及常规哺乳而非逐步停止哺乳存在差异。

母乳中测定的贝利尤单抗浓度

综上所述，本病例报告显示，在逐步停止哺乳期间，皮下注射贝利尤单抗会转移至乳汁中，乳汁中测得的贝利尤单抗浓度远低于成人患者使用皮下注射贝利尤单抗时血清中的浓度。在第14天，RID低于10%令人安心。由于婴儿胃中蛋白水解和肠道吸收低，婴儿血清中贝利尤单抗的实际水平可能可以忽略不计。

原始出处：

Concentrations of subcutaneously administered belimumab in human breast milk of a woman with systemic lupus erythematosus: a case report. Lupus Sci Med. 2024 Mar 18;11(1):e001167. doi: 10.1136/lupus-2024-001167. PMID: 38499356; PMCID: PMC10953294.