编者按 

2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2024年6月5日 - 8日在意大利米兰举行，肝霖君将分享相关重要内容。

HBsAg的组成包括大（L），中（M）和小（S）表面蛋白，有研究显示其与慢乙肝患者的HBsAg清除有关。最新发布的EASL2024摘要公布了一项来自欧洲的多中心研究，该研究表明，大表面蛋白（LHBs）和中表面蛋白（MHBs）是监测丁肝患者接受聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）和布乐韦肽（BLV）治疗应答的潜在生物标志物。

研究方法

该研究共纳入欧洲4个中心的44例丁肝患者，其中28例接受PegIFNα治疗（180 μg/周），12例接受BLV（2 mg/天）联合富马酸替诺福韦（TDF）（245mg/天）治疗，1例未接收治疗，3例接受TDF（245mg/天）治疗。平均随访时间为33.4个月。根据治疗12个月后HDV RNA下降幅度评估抗病毒治疗效果，未应答定义为HDV RNA下降幅度< 2 log₁₀ IU/ml（n = 17）；部分应答定义为HDV RNA下降幅度≥ 2 log₁₀ IU/ml（n = 4）；完全应答定义为HDV RNA检测不到（n = 13）；临床治愈定义为获得HBsAg清除（n = 4）。经过平均60个月的随访后，6例患者接受肝移植，其中2例接受PegIFNα治疗，2例接受TDF治疗，1例未接受治疗。

研究结果

治疗前，各组HDV RNA（6.5 log₁₀ IU/ml）、HBsAg（4.1 log₁₀ ng/ml）、LHBs（2.8 log₁₀ ng/ml）、MHBs（2.9log₁₀ ng/ml）水平相似。对于接受肝移植与未应答患者，无论是接受PegIFNα还是BLV治疗，都显示出最高比例的MHBs和LHBs，且在治疗期间（6 – 24个月）HBsAg水平、MHBs和LHBs比例均未发生变化。对于完全应答患者，治疗12个月后，PegIFNα治疗组的MHBs比例从基线的10.9%（6.9% – 26.5%）降至2.1%（0 – 3.1%）（n = 7；P = 0.016），BLV治疗组的MHBs比例从基线的10.5%（3.3 % – 19.4%）降至2.9%（2.3 % – 3.5%）（n = 6）。见图1。

图1 完全应答患者治疗期间生物学指标变化

在获得临床治愈的患者中，对HBsAg清除前的MHBs、LHBs以及总HBsAg水平进行了比较。结果显示，LHBs与总HBsAg水平同时下降，MHBs从10.7%（HBsAg清除前15个月）快速下降到1.8%（HBsAg清除前11个月），并在获得HBsAg清除前6个月检测不到。见图2。此外，该研究计算了基线MHBs % 和LHBs %的cut-off值。结果显示，在开始接受PegIFNα或BLV治疗时，MHBs < 8% 或LHBs < 4.8% 的患者获得完全应答的概率更高（MHBs : 60% vs. 14.3%；P < 0.005；LHBs : 83% vs. 16%；P < 0.005）。见图3。

图2 获得HBsAg清除前MHBs（%）、LHBs（%）以及总HBsAg（ng/ml）水平

图3 按基线MHBs和LHBs的cut-off值分组后的累积应答率曲线

研究结论

MHBs和LHBs可作为潜在的生物标志物，监测丁肝患者接受PegIFNα和BLV治疗后应答，未来还需要更大样本的研究进行探索。

肝霖君有话说

慢性丁型肝炎是最严重的慢性病毒性肝炎，与单纯的HBV感染相比，乙肝合并丁肝患者发生肝硬化、失代偿性肝病和肝癌的风险更高。长期以来一直缺乏针对丁肝的靶向药物，直至2020年，全球首款针对丁肝的特异性药物BLV才获得欧洲药品管理局有条件上市许可。对疗效指标的动态监测可以直观地评估药物的治疗效果，为药物研发提供参考，筛选出具有潜在疗效价值的新药，还可以反映患者病情进展情况，为临床医生提供用药指导。本研究结果提示LHBs、MHBs可作为潜在生物标志物，监测丁肝患者接受PegIFNα和BLV治疗后应答，既往也有研究表明LHBs、MHBs及其与总HBsAg的相对比例是影响慢乙肝疾病进展的重要因素。HBsAg组成对于乙肝或丁肝治疗的临床指导意义还需要进一步的探索。

参考文献： 

Pfefferkorn M, Seltmann J, Winkler R, et al. The large （LHBs）and middle（MHBs）hepatitis B surface antigen are associated with response to bulevirtide or PEG-IFNα treatment in patients with chronic hepatitis Delta （CHD）. EASL2024. Abstract （WED-411）.