生长障碍被认为是儿童慢性肾病（CKD）中最重要的临床结果参数。生长障碍的病理生理核心是慢性促炎状态的存在，这种状态被认为部分由尿毒素的积累驱动。本研究旨在评估尿毒素浓度与学龄前及青春期阶段儿童身高增长速度之间的关系。

本研究为一项前瞻性、多中心的观察性研究，研究对象为0至18岁的CKD 1至5D期儿童。研究每3个月评估一次尿毒素水平及临床生长参数，最长随访时间为2年。使用线性混合模型，并为年龄和儿童设定随机斜率和随机截距，测量身高（以厘米和标准分数[SDS]表示）。假设年龄与身高之间存在分段线性关系。

本研究最终纳入81名儿童，共560次随访记录，中位年龄为9.4岁，其中2/3为男性。在数据分析中，儿童的尿毒素水平和生长参数被系统地监测和评估。研究对象被分为两个主要年龄段进行分析：学龄前及学龄期儿童（2至12岁）和青春期阶段儿童（>12岁）。

在学龄前及学龄期儿童中，我们发现尿毒素吲哚硫酸（IxS，总浓度）与身高增长速度之间存在显著的负相关关系。具体而言，当IxS浓度增加10%时，儿童的身高标准分数（SDS）每年减少约0.002（P < 0.05）。这一结果在控制了CKD阶段、生长激素（GH）水平、碳酸氢盐浓度以及膳食蛋白质摄入量后依然显著，表明IxS对这一年龄段儿童生长速度的影响是独立且显著的。这一发现提示尿毒素在学龄前及学龄期儿童的生长发育中起到了重要的抑制作用。

进一步分析显示，除了IxS外，其他一些尿毒素如对甲酚硫酸盐（p-cresyl sulfate）也显示出类似的趋势，但统计学意义不及IxS显著。此外，我们观察到CKD阶段越严重的儿童，其尿毒素水平越高，生长速度越慢。这一结果与已有的文献一致，支持了尿毒素积累与生长障碍之间存在因果关系的假设。

在青春期阶段的儿童中，尽管同样进行了尿毒素浓度和生长速度的评估，但结果显示尿毒素水平与身高增长速度之间没有显著的统计学关联。这一结果可能与青春期儿童的生长发育特点有关。青春期是生长激素分泌和生长速度增加的关键时期，可能在一定程度上抵消了尿毒素对生长的负面影响。此外，青春期儿童的身体代谢和肾功能可能有所改善，减少了尿毒素的积累和相关的不良影响。

研究设计与主要研究结果

本研究发现，尿毒素吲哚硫酸（IxS）浓度的增加显著降低了学龄前及学龄期儿童的身高增长速度，表明尿毒素在这一阶段的生长障碍中起重要作用。相反，在青春期阶段，尿毒素浓度与身高增长速度之间未见显著关联。这一结果提示，在儿童慢性肾病的治疗中，应特别关注尿毒素的管理，尤其是在学龄前及学龄期儿童中，以改善其生长状况。

原始出处：

Indoxyl Sulfate Contributes to Impaired Height Velocity in (Pre)School Children. Kidney Int Rep. 2024 Mar 26;9(6):1674-1683. doi: 10.1016/j.ekir.2024.03.021. PMID: 38899199; PMCID: PMC11184389.