肥胖是一种广泛存在的慢性、复发性和进行性疾病，会引发各种健康并发症（包括2型糖尿病、高血压和心血管疾病等）。减肥可以降低并发症的发生，然而，减肥人群也面临骨质流失风险，骨质流失表现为骨密度（BMD，衡量骨量的重要指标）降低和骨转换标志物指标上升，而较低的骨密度与骨折风险增加相关。有没有一种方法在减肥的同时还能最大程度地减少骨质流失？

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可通过抑制食欲来减肥。既往研究表明，与单独治疗相比，运动和利拉鲁肽联合策略在减肥方面更胜一筹。然而，尚不清楚通过运动减肥和骨骼健康之间的关联。此外，GLP-1RA与骨骼健康的关联也未得到充分证实。

近日，丹麦研究团队发表于JAMA Network Open的一项研究显示，与使用安慰剂、单独运动或单独使用GLP-1RA（利拉鲁肽）相比，运动联合 GLP-1RA或许是同时保持骨骼健康的“最有效”的减肥策略。

截图来源：JAMA Network Open

该研究是一项随机临床试验（于2016年8月至2019年11月开展）的二次分析。纳入的受试者年龄在18至65岁，BMI为32-43 kg/m²且没有糖尿病。研究旨在探索通过限制饮食减肥后，与安慰剂相比，采用GLP-1RA（选取利拉鲁肽[每日3.0 mg]）、运动或二者联合进行1年的体重干预后，特定部位（髋部、腰椎和前臂远端）骨密度的变化情况。

在接受8周的低热量饮食（800 kcal/天）后，195名受试者按照1:1:1:1的比例被随机分配到4组，分别接受为期1年的干预策略，包括：

• 运动（运动组，48名受试者）；

• 利拉鲁肽（利拉鲁肽组，49名受试者）；

• 运动+利拉鲁肽（联合组，49名受试者）；

• 安慰剂（安慰剂组，49名受试者）。

运动干预在6周内开始逐渐增加。从第7周到第52周，研究团队鼓励受试者每周参加2次团体运动课程，且每周进行2次个人运动。其中：

• 团体运动课程包括30分钟的室内自行车和15分钟的循环训练。骑行是高强度间歇运动，而循环训练包括高强度有氧运动和利用自身体重或外部阻力的肌肉强化练习。

• 个人运动建议为中、高强度运动，如骑行、跑步、快走和个人循环训练。

未被随机分配到运动组的受试者被要求在整个研究过程中保持正常的身体活动。

利拉鲁肽或等量的安慰剂通过腹部皮下注射给药，每天一次。起始剂量为0.6 mg/天，每周递增0.6 mg，直至达到3.0 mg/天。在干预阶段，所有受试者大约每月参加一次体重咨询。

研究结果显示：

• 相较于其他3组，联合组体重减轻更多，减轻了16.88 kg，而安慰剂组、运动组和利拉鲁肽组的体重分别减轻了7.03 kg、11.19 kg和13.74 kg。

• 在整个研究期间（8周低热量饮食和1年干预期），运动组、利拉鲁肽组和联合组的体脂率降低、脂肪量减少。与另外两组相比，联合组体脂率降低或脂肪量减少的幅度更大。具体来说，在体脂率方面，运动组和利拉鲁肽组大约分别降低4.1%和4%，而联合组约降低了5.6%。在脂肪量方面，运动组和利拉鲁肽组大约分别减少了8.5 kg和9.0 kg，而联合组则减少了12.1 kg。

• 在1年干预期间，运动组的瘦体重（也就是去脂体重）增加约3 kg。尽管脂肪量减少幅度最大，但联合组的瘦体重仍得以保持。

从骨密度分析结果来看：

• 与安慰剂组相比，在联合组中，髋部（平均变化，-0.006 g/cm²；95% CI，-0.017至0.004 g/cm²；P = 0.24）和腰椎的BMD（平均变化，-0.010 g/cm²；95% CI，-0.025 至0.005 g/cm²；P = 0.20））并没有明显变化。

• 与运动组和安慰剂组相比，利拉鲁肽组中髋部和腰椎的BMD显著降低。其中髋部的BMD相较于两个组都降低了0.013 g/cm²；而利拉鲁肽组的腰椎的BMD相较于运动组降低了0.016 g/cm²，相较于安慰剂组降低了0.019 g/cm²。

• 此外，在运动组和联合组中，前臂远端的BMD增加。

研究表明，与安慰剂相比，联合组在保持髋部、腰椎和前臂远端BMD水平的同时，体重和体脂减少幅度最大。该研究强调了在保护骨骼健康方面结合运动与GLP-1受体激动剂治疗的重要性。

论文同时指出，该研究存在一定局限性。该研究结果可能不适用于糖尿病患者或年龄较大者（即骨折风险增加的人群）。此外，由于骨骼健康变化是研究次要结局，分析未对多重比较进行调整，应视为探索性研究。

参考资料

[1] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

[2] Jensen SBK, Sørensen V, et al., (2024). Bone Health After Exercise Alone, GLP-1 Receptor Agonist Treatment, or Combination Treatment: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.16775

[3] Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment. Retrieved Jun 25, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1049126