Arthritis Res Ther:Janus激酶抑制剂改善类风湿性关节炎患者B细胞亚群分布和激活状态

时间:2024-07-23 17:00:40   热度:37.1℃   作者:网络

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性自身免疫疾病,其特征是持续的滑膜炎、骨和软骨侵蚀以及关节破坏。B细胞在RA的发病机制中发挥重要作用,包括抗原呈递、细胞因子分泌和自身抗体生产等功能。近年来,Janus激酶抑制剂(JAKi)作为一种创新且有效的RA治疗药物,显示出能够抑制与RA疾病过程相关的多种细胞因子信号通路。然而,目前对JAKi治疗期间RA患者B细胞亚群的分布和激活状态变化的研究较少。本研究的主要目的是调查RA患者在JAKi治疗期间外周血B细胞亚群的分布、激活以及B细胞受体(BCR)刺激后SYK和AKT的磷酸化状态,并分析这些变化与疾病活动度的关系。

本研究为前瞻性单中心队列研究,纳入81名受试者,其中58名为RA患者,23名为年龄和性别匹配的健康志愿者。RA患者中有31名接受了JAKi治疗(29名使用托法替尼,2名使用巴瑞克替尼)。在24个月的随访期间,收集了这些患者的外周血样本,进行B细胞亚群(包括初始B细胞、未转换记忆B细胞、转换记忆B细胞和双阴性B细胞)的数量、激活状态及BCR刺激后SYK和AKT的磷酸化状态分析。通过流式细胞术对上述参数进行检测和分析。随访期间每个时间点收集患者的临床症状、实验室数据、药物治疗情况以及28关节疾病活动评分(DAS28-ESR)。

研究结果

研究结果显示,新发RA患者的未转换记忆B细胞(NSMB)频率显著低于健康对照组(P<0.001),而初始B细胞(NAVB)频率显著升高(P<0.001)。JAKi治疗后,NAVB细胞数量减少(P<0.01),而转换记忆B细胞(SMB)频率增加(P<0.001),DNB细胞频率也有所增加(P<0.001)。此外,新发RA患者NSMB细胞的CD40、CD80、CD95、CD21low和pAKT表达显著增加(P<0.05)。在疾病缓解的RA患者中,JAKi治疗后NSMB细胞的CD40、CD95和pAKT水平显著下降(P<0.05)。

在24个月的随访期间,RA患者的DAS28-ESR评分和ESR逐渐下降,从T6起维持低疾病活动度和缓解状态。IgA和IgG在T6和T12时显著降低(P<0.05)。B细胞亚群的分布在24个月的JAKi治疗期间发生了动态变化,主要表现为转换记忆B细胞和未转换记忆B细胞比例增加(P<0.05),而初始B细胞比例下降(P<0.05)。此外,DNB细胞比例在T12时增加(P<0.05)。

与健康对照 (n = 23) 相比,新发 RA 患者 (n = 27) 和 JAKi 治疗后缓解的 RA 患者 (n = 31) 中 B 细胞亚群的分布

总之,本研究发现,RA患者的B细胞亚群存在显著变化,尤其是NSMB细胞的频率和激活状态与疾病活动度密切相关。JAKi可以抑制NSMB细胞的过度激活,恢复BCR刺激后SYK和AKT磷酸化的不平衡,并促进RA患者B细胞亚群分布的平衡。

原始出处:

JAK inhibitors attenuate hyperactivation of nonswitched memory B cells in rheumatoid arthritis patients in remission. Arthritis Res Ther 26, 134 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03374-x

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