近年来，饮食习惯与肝脏健康之间的关系越来越受到关注。

来自北京大学的研究人员在《Cell Metabolism》期刊上发表了一项关于时间限制性饮食（TRF）对脂肪肝影响的研究，揭示了肠道微生物，特别是瘤胃球菌（Ruminococcus torques）及其代谢物在这一过程中发挥的重要作用。

首先，我们先了解一下什么是时间限制性饮食。

时间限制性饮食是指，要求在一天中的特定时间段内进食，而在其余时间内禁食。

例如，常见的模式是每天禁食14个小时，允许的进食时间为10小时。这种饮食方式不仅有助于控制体重，还可能对代谢健康产生积极影响。

在这项研究中，研究团队招募了19名代谢相关脂肪肝疾病（MASLD）患者，实施为期4周的轻断食方案。

参与者在早上7点到下午5点之间自由进食，随后在晚上5点到第二天早上7点之间禁食。

研究结果显示，经过4周的轻断食，参与者的肝损伤指标显著改善。

血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平下降，肝脏脂肪变性指数（HSI）和甘油三酯（TG）水平也显著降低。

这项研究还特别关注了肠道微生物的变化，发现轻断食增加了肠道菌群的α多样性，尤其是瘤胃球菌的丰度显著提高。

研究表明，R.torques通过产生2-羟基-4-甲基戊酸（HMP），抑制了肠道中的低氧诱导因子2α（HIF-2α），进而抑制了HIF-2α-神经酰胺通路，改善了脂肪肝的症状。

瘤胃球菌是一种重要的肠道微生物，其丰度的增加与肝脏健康密切相关。

研究发现，R.torques的代谢产物HMP能够有效降低小鼠模型中肠道的神经酰胺水平，而神经酰胺的合成与脂肪肝的发生发展密切相关。

通过抑制HIF-2α通路，R.torques和HMP不仅减轻了肝脏炎症和纤维化，还可能为脂肪肝的预防和治疗提供新的策略。

这项研究的发现为无法长期坚持轻断食的人们提供了一种新的可能性。

通过定植瘤胃球菌或口服补充其代谢物HMP，可以模拟轻断食带来的健康益处，从而改善肝脏健康。

研究人员还对15名MASLD患者进行了为期4周的5:2禁食干预，结果显示，参与者的肝损伤指标和TG水平明显下降，同时R.torques和HMP的水平显著增加。

这进一步证实了肠道微生物在饮食干预中的重要作用。

总的来说，这项研究揭示了肠道微生物，特别是瘤胃球菌及其代谢物HMP在时间限制性饮食中改善脂肪肝的潜在机制。

随着人们对健康饮食和肝脏健康的重视，未来的研究可能会进一步探讨如何利用肠道微生物来促进健康，从而提供更多有效的干预措施。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.004