Richter转化

Richter转化(RT)是指慢性淋巴细胞白血病患者发生组织学转化成为侵袭性淋巴瘤，主要为弥漫性大B细胞淋巴瘤，转化后预后较差。BTK抑制剂和BCL2抑制剂改变了慢性淋巴细胞白血病的治疗，但无法完全阻止RT的发生。

贝林妥欧单抗是一种CD19×CD3双特异性单克隆抗体，已获批治疗急性淋巴细胞白血病，并已证明对复发或难治性DLBCL有明显疗效。因此学者假设，贝林妥欧单抗可以改善两个周期R-CHOP后无CR的RT患者的缓解深度，并开展一项研究者发起的2期、单臂、开放标签、前瞻性BLINART研究，评估了2周期R-CHOP后贝林妥欧单抗治疗初治RT的弥漫性大B细胞淋巴瘤。近日发表于《Nature Communications》。

研究方法&结果

该研究纳入≥18岁的初治RT、组织学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，对于经过两个周期R-CHOP（21/天/周期）治疗后未完全缓解(CR)的患者（CR患者根据医生判断进行治疗），给予为期8周的贝林妥欧单抗诱导治疗，通过持续静脉输注递增剂量给药至112μg/天（见下图）；诱导后CR或PR患者可接受4周的巩固治疗。主要终点为贝林妥欧单抗诱导后的CR率，次要终点包括安全性、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

共纳入39例患者开始R-CHOP治疗（全分析集），其中25例接受了贝林妥欧单抗治疗（贝林妥欧单抗疗效/安全性集），包括R-CHOP后10例部分缓解（PR）、3例疾病稳定（SD）和12例疾病进展（PD）；未接收贝林妥欧单抗的14患者中有9例为CR，所以不需要接受贝林妥欧单抗。

贝林妥欧单抗诱导后，5例(20%)患者达到CR（达到主要终点）, 4例(16%)患者达到PR，总缓解率为36%，6例(24%)患者SD；而考虑到整个策略，全分析集的总缓解率为46% (n=18)，14例(36%)患者达到CR。6例患者接受了贝林妥欧单抗巩固治疗，其中2例在贝林妥欧单抗诱导后出现CR, 3例出现PR，贝林妥欧单抗巩固治疗导致1例CR、2例PR。

中位随访23.2个月，9例缓解患者的缓解持续时间为14.9个月，25例患者的中位无进展生存期为2个月，1年无进展生存率为20%，25例患者的中位总生存期为7.5个月，1年总生存率为40%。

全分析集的中位无进展生存期为3.8个月，1年无进展生存率为35.9%，中位总生存期为9.1个月，1年总生存率为48.4%。26例患者死亡，其中22例死亡与RT进展相关，3例死亡与感染相关。

在贝林妥欧单抗安全性组，最常见的治疗相关不良事件包括发热(36%)、贫血(24%)、淋巴细胞减少(24%)和高血糖(24%)。16%的患者出现细胞因子释放综合征(1/2级)，20%的患者出现神经毒性（3例为1/2级，2例为3/4级）。>2级血液学毒性包括贫血(8%)、中性粒细胞减少(4%)、淋巴细胞减少(16%)和血小板减少(4%)。

总结

R-CHOP后贝林妥欧单抗治疗RT显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，试验达到主要终点，并且在RT患者中具有可接受的毒性。该研究为进一步采用双特异性抗体治疗RT的策略开辟了新的路径。

参考文献

Guièze R,et al.Blinatumomab after R-CHOP bridging therapy for patients with Richter transformation: a phase 2 multicentre trial.Nat Commun . 2024 Aug 9;15(1):6822. doi: 10.1038/s41467-024-51264-2.