根据今年2月份中国国家癌症中心（NCC）发布的2022年中国新发癌症病例数和死亡人数数据：2022年，我国胃癌新发病例35.87万（排名第五位），死亡人数26.04万（排名第三位）。根据2018年5月发表在《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）上的研究论文，我国胃癌患者2003到2015年四个区间的5年生存率均不到40%，其中2012-2015年的稍高一些，为35.1%。根据ganjoho.jp网站（由日本国立癌症研究中心运营）发布的数据（2009-2011），日本胃癌患者5年生存率超过60%，10年生存率男性为61.3%，女性为58.2%

zolbetuximab（佐妥昔单抗)是一种针对Claudin 18.2的IgG1单克隆抗体。在两项3期临床试验——SPOTLIGHT（ClinicalTrials.gov注册，NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）中，最终分析结果显示，在HER2阴性、无法切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，zolbetuximab联合一线化疗的无进展生存期和总生存期均显著优于安慰剂联合化疗。由此，2024年3月份，日本厚生劳动省已批准前沿靶向药Zolbetuximab与化疗联用，治疗CLDN18.2阳性、无法手术切除的晚期或复发性胃癌患者。

这两项试验主要评估了Zolbetuximab联合化疗，针对CLDN18.2阳性、HER2阴性、无法手术切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效。试验中，大约有38%的患者的肿瘤为CLDN18.2阳性。

SPOTLIGHT试验主要对比了Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂），与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案的疗效。在SPOTLIGHT试验中，Zolbetuximab组的平均无进展生存期（PFS）为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。Zolbetuximab组的平均总生存期（OS）为18.23个月，安慰剂组为15.54个月。

GLOW试验主要对比了Zolbetuximab联合CAPOX化疗方案（卡培他滨和奥沙利铂），与安慰剂联合CAPOX化疗方案的疗效。在GLOW试验中：Zolbetuximab组的平均无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.8个月。Zolbetuximab组的平均总生存期（OS）为14.39个月，安慰剂组为12.16个月。

本文报告了该两项研究预设的总生存期最终合并分析结果，以及两项试验其他疗效和安全性终点的最新数据。

符合条件的患者被随机分配接受zolbetuximab或安慰剂治疗，同时接受化疗（SPOTLIGHT试验使用亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案，GLOW试验使用卡培他滨加奥沙利铂）。每项试验的主要终点是无进展生存期，总生存期则是关键次要终点，其他次要终点包括客观缓解、缓解持续时间、安全性及患者报告结局。

共计1072名患者被随机分配至zolbetuximab组（537名）或安慰剂组（535名）。除黑种人数量较少外，全球各地患者的入组情况和基线特征具有代表性。

合并分析显示，zolbetuximab组的中位无进展生存期为9.2个月，安慰剂组为8.2个月（疾病进展或死亡的风危险比为0.71；95% CI，0.61~0.83）（图1A）。在zolbetuximab组中，537名患者中的377人（70.2%）死亡，而安慰剂组535名患者中有424人（79.3%）死亡。zolbetuximab组的中位总生存期为16.4个月，安慰剂组为13.7个月（死亡风险比为0.77；95% CI，0.67~0.89）（图1B）。各治疗组后续抗癌疗法的分布均衡。 

图1. 合并分析中的无进展生存期和总生存期。

上图是两项安慰剂对照试验的合并分析结果。图A是无进展生存期的 Kaplan–Meier图，图B显示的是总生存期的 Kaplan–Meier图。zolbetuximab组的无进展生存期中位随访时间为18.2个月（95% CI，15.4~20.9），安慰剂组为17.9个月（95% CI，14.8~23.7）。zolbetuximab组的总生存期中位随访时间为32.7个月（95% CI，29.5~34.3），安慰剂组为31.8个月（95% CI，29.7~34.3）。

在治疗过程中，zolbetuximab组最常见的不良事件为恶心（76.0% vs. 56.2%）和呕吐（66.8% vs. 34.2%），这些不良事件与早期结果一致，未发现新的安全性问题。两组的总体健康状况和生活质量评分的平均变化趋势相似。

总体而言，在HER2阴性、Claudin 18.2阳性的不可切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌患者中，zolbetuximab联合化疗相比安慰剂联合化疗显著延长了无进展生存期和总生存期。未观察到新的安全性信号。

原始出处：

Shitara K, Shah MA, Lordick F, et al. Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma，DOI: 10.1056/NEJMc2409512