胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）是一种常见慢性消化系统疾病，严重影响患者的健康和生活质量，也给社会医疗资源带来巨大负担^[1]。最新的一项系统文献综述和荟萃分析，通过汇总分析P-CAB在不同临床表型GERD治疗中的有效性和安全性数据，提供了关于P-CAB和PPI在治疗GERD中疗效差异的新见解^[2]。

文献检索

检索文章范围限定为1946年1月1日至2023年10月29日期间，在Ovid MEDLINE、Ovid EMBASE、SCOPUS和Cochrane图书馆数据库中发表的英文文章，研究类型为RCT研究（难治性GERD由于缺乏RCT研究仅纳入观察性研究）。

反流性食管炎治疗的评估

反流性食管炎（Reflux esophagitis， RE）的初始治疗评估纳入了7项RCT研究。使用标准剂量P-CABs和PPIs初始治疗8周后，RE患者的合并黏膜愈合率分别为95.2%和92.5%；与PPI组相比，P-CAB组黏膜愈合率的风险比（RR）为1.03（95% CI，1.00-1.07）（图1)，且有统计学差异。RE的维持治疗评估纳入了3项RCT研究，与PPI相比，使用维持剂量P-CAB维持治疗12周和24周的合并黏膜愈合率RR分别为1.04（95% CI，0.90-1.19）和1.09（95% CI，1.03-1.16）（图2)，但仅在24周有统计学差异。

图1 PPIs组和P-CABs组治疗8周RE黏膜愈合率森林图

图2 PPIs组和P-CABs组治疗12周（A）和24周（B）RE黏膜愈合率森林图

非糜烂性反流病治疗的评估

非糜烂性反流病（Non-erosive reflux disease，NERD）的评估纳入了3项RCT研究。在4周治疗期内，与安慰剂相比，P-CAB治疗组无症状天数的比例显著增加，P-CAB与安慰剂相比的平均差异为7.94（95% CI，3.80-12.08）（图3），表明P-CAB在NERD患者中具有显著的疗效。

图3 使用P-CAB和安慰剂治疗NERD无症状天数比例森林图

PPI抵抗性胃食管反流病治疗的评估

PPI抵抗性胃食管反流病（PPI-resistant GERD）的评估纳入了3项观察性研究。在至少使用4周的P-CAB治疗后，基于FSSG评分改善定义的治疗效果，P-CAB治疗组有效反应比例为86.3%（95% CI，0.46-0.98）；此外，在那些尽管使用了标准或更高剂量PPI但通过内镜观察到内镜下黏膜损伤的RE患者中，转换为P-CAB治疗4周或更长时间后，内镜下的改善比例为90.7%（95% CI，0.82-0.96）（图4），表明P-CAB在PPI抵抗性GERD患者中显示出潜在疗效。

图4 P-CAB对PPI抵抗性GERD患者的合并疗效森林图(A)基于GERD症状频率量表(FSSG)评分的有效患者比例和(B)在PPI抵抗的GERD中使用P-CAB时，经内镜证实的RE改善合并比例

夜间胃灼热治疗的评估

夜间胃灼热的评估纳入了2项RCT研究。在第一项研究中，使用P-CAB治疗2周后，无夜间胃灼热的第一天出现时间P-CAB组为1.5天，而PPI组为3.0天，表明P-CAB组比PPI组显示出更快起始疗效，尽管这种差异没有统计学意义。在第二项研究中，比较了在开始治疗后第一天以及随后连续7天内无夜间胃灼热的患者比例，P-CAB组在治疗第1-7天夜间胃灼热完全缓解的比例显著高于PPI组（风险比，6.22；95% CI，1.72-22.52；P<0.01）。

《2023年中国胃食管反流病诊疗规范》指出，在缓解GERD症状、反流性食管炎愈合方面，P-CAB疗效非劣于PPI，PPI和P-CAB均为GERD初始治疗和维持治疗的首选药物^[1]。但这篇meta分析进一步表明P-CAB可能在实现持续症状缓解和黏膜愈合方面比PPI更有效^[2]。一项《P-CAB与PPI在治疗RE中的疗效：系统综述和网络Meta分析》文章^[3]，通过评估不同P-CABs和PPIs在治疗RE患者黏膜愈合方面的差异，也证实大多数P-CABs的疗效优于PPIs，尤其是在重度RE患者中。作为一种P-CAB，凯普拉生通过竞争性抑制H⁺/K⁺-ATPase的K⁺结合位点，实现快速和持久胃酸抑制。因此，对于RE患者，尤其是那些对PPIs反应不佳或需要更快症状缓解和黏膜愈合的患者，凯普拉生可能是一个更优的治疗选择。

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参考资料：

1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组,中华医学会消化病学分会食管疾病协作组.中国胃食管反流病诊疗规范[J].胃肠病学,2023,28(10):597-607.

2.Seo, Seungyeon et al. “Treatment Response With Potassium-competitive Acid Blockers Based on Clinical Phenotypes of Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Literature Review and Meta-analysis.” Journal of neurogastroenterology and motility vol. 30,3 (2024): 259-271.

3.Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241251567.