替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的前体药物，可有效治疗慢性乙型肝炎，且一般耐受性良好。然而，对肾脏和骨骼的不良影响可能限制其使用，尤其是对于60岁及以上的患者和有基础合并症的患者。在慢性乙型肝炎患者中开展的3期研究表明，丙酚替诺福韦的疗效不劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯，并且改善了肾脏和骨骼的安全性。这项研究评估了慢性乙型肝炎合并肾或肝损害的患者转换为丙酚替诺福韦的安全性和疗效。

 

研究招募了经核苷或核苷酸类似物抗病毒抑制，并且有肾功能损害(A部分:队列1为中度或重度[估算的肾小球滤过率(eGFRCG) 15 ~ 59 mL/min]，队列2为血液透析时的终末期肾脏病[eGFRCG <15 mL/min])或肝功能损害包括失代偿(B部分:Child-Turcotte-Pugh评分7 ~ 12分)的成人慢性乙型肝炎患者(≥18岁)。参与者转为每日1次口服25 mg丙酚替诺福韦，治疗96周。主要终点是通过缺失等于失败分析，在第24周时达到病毒抑制(HBV DNA <20 IU/mL)的参与者比例。

 

106例(85%)参与者完成了研究。A组有69名(74%)男性和24名(26%)女性，B组有21名(68%)男性和10名(32%)女性。第24周时，A组93名患者中有91名和B组31名患者的HBV DNA低于20 IU/mL。截至第96周，最常见的不良事件为上呼吸道感染，发生于A部分14例参与者(15%)和B部分6例参与者(19%)。A组20例(22%)参与者和B组10例(32%)参与者发生了严重不良事件。无一例与治疗相关。无治疗相关死亡发生。96周时，队列1和队列B中估计肾小球滤过率的中位变化分别为1.0 mL/min (IQR 2.8 ~ 4.5)和2.4 mL/min，脊柱和髋部骨密度的平均变化分别为1.02% (SD 4.44)和0.20%(3.25)和- 0.25%(3.91)和0.28%(3.25)。

 

这项研究的结果表明，丙酚替诺福韦可能为肾或肝损伤的慢性乙型肝炎患者提供持续的抗病毒疗效和良好的安全性，这些患者从富马酸替诺福韦二吡呋酯或其他抗病毒药物转换为丙酚替诺福韦。

 

原文出处：

Janssen HLA, Lim YS, Lampertico P, Heo J, Chen CY, Fournier C, Tsang TYO, Bae H, Chen CH, Coffin CS, Ahn SH, Trinh H, Flaherty JF, Abramov F, Zhao Y, Liu Y, Lau A, German P, Chuang WL, Agarwal K, Gane E. Switching to tenofovir alafenamide in patients with virologically suppressed chronic hepatitis B and renal or hepatic impairment: final week 96 results from an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;9(8):718-733. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00096-7. Epub 2024 Jun 17. PMID: 38901444.