CMML

CEBPA、FLT3、IDH1/2和NPM1等与急性髓细胞白血病（AML）相关的常见突变在慢性粒-单核细胞白血病（CMML）中很少发现，且其在CMML中的预后意义尚未明确。因此学者开展回顾性研究，分析了127例CMML患者中上述突变的患者数量及其预后意义，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该研究纳入127例CMML患者（根据2022 WHO和2022 ICC），分析CMML诊断时骨髓样本的二代测序和PCR数据；结果显示7例患者存在CEBPA突变、8例FLT3突变、12例IDH1突变、26例IDH2突变和11例NPM1突变。

与野生型（wtCFN）相比，携带CEBPA、FLT3和/或NPM1突变(合称为mutCFN，共21例)的CMML患者更常与增殖型CMML (61.9% vs. 29%，p=0.01)、重度血细胞减少高发和原始细胞计数升高(12 vs. 4%，p<0.001)相关，CPSS和CPSS-Mol评分较高，输血依赖的比例也更高。

无论CPSS-Mol分类如何，mutCFN CMML患者预后均差于wtCFN患者，包括中位总生存期(22.2 vs. 46.8个月，P=0.01)和进展为AML的累积发生率(39.8% vs. 13.7%，p<0.001)。

12例异基因移植的mutCFN患者的总生存期优于9例未移植患者(28 vs. 12个月，p=0.05)。

多因素分析发现，mutCFN是总生存期的独立预后标志物(HR=2.548，p=0.01)。

mutCFN患者与wtCFN患者也具有不同的突变谱，包括他们具有更高的DNMT3A突变发生率(45% vs 6.5%，p<0.001)和更低的TET2突变发生率(20% vs 59.1%，p=0.002)，以及SRSF2突变发生率较低的趋势（15.8% vs 35.7%，p=0.1）。

此外，mutCFN CMML患者的遗传谱与AML非常相似，具有更高危的临床风险特征。

总结

CEBPA、FLT3和NPM1突变在CMML中是分子学不良预后因素，而现有的分子学综合预后模型均未捕捉到这些因素，建议在CMML预后模型中包括对这些突变的评估。携带这些突变的CMML患者表现出与AML患者非常相似的独特遗传谱，并与较差的预后有关，因此可能获益于更强化的AML型治疗，包括强化疗和可行的异基因造血干细胞移植，以及某些AML靶向治疗。

参考文献

Castaño-Díez S,et al.AML typical mutations (CEBPA, FLT3, and NPM1) identify a high-risk CMML independent of CPSS-Mol classification.Blood Adv . 2024 Oct 10:bloodadvances.2024013648. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013648.