在听觉系统中，线粒体扮演着至关重要的角色，它们为内耳提供必需的能量，维持耳蜗的电位，协助外毛细胞的运动性，参与突触传递过程，并支持螺旋神经节神经元（SGNs）的自发及声音驱动放电。线粒体自噬的缺陷会导致受损细胞器和线粒体在细胞内的累积，这是药物诱导耳聋的主要原因之一。SH3GLB1是一种多功能蛋白，它控制线粒体自噬、细胞凋亡和自噬过程。SH3GLB1通过影响线粒体自噬，与神经退行性疾病的病理生理过程相关。然而，SH3GLB1在听力中的作用尚未明确。

中国人民解放军总医院的Pu Dai/Yongyi Yuan教授团队在本刊发表了题为“Characterization of SH3GLB1 in the auditory system and its potential role in mitophagy”的研究快讯，探讨了SH3GLB1蛋白在小鼠内耳的分布情况，并在斑马鱼模型中研究了其敲低对听觉系统以及其他系统的潜在影响。

1、研究方法

研究团队首先通过免疫荧光分析，研究了小鼠内耳中Sh3glb1蛋白的定位和表达模式。随后，通过微注射抗义寡核苷酸（MO）到受精的单细胞胚胎中，构建了sh3glb1a基因敲低的斑马鱼模型。并观察了其内耳、血管和肌肉系统的发育情况。

2、研究结果

Sh3glb1蛋白在小鼠内耳主要定位于外毛细胞、内毛细胞和螺旋神经节神经元，并随着发育逐渐减少（图1A）。在斑马鱼模型中，sh3glb1a的敲低导致内耳毛细胞和神经嵴的数量显著减少（图1B–F）。在孵化6天后的斑马鱼幼虫中，发现敲低幼虫的神经嵴中支持细胞和毛细胞的数量少于野生型（图1G–J）。sh3glb1a敲低的斑马鱼模型出现血管发育缺陷、心包积液、血液循环异常和肌节发育异常等表型，与线粒体疾病的表现一致（图1K–O）。

图1. 小鼠内耳中Sh3glb1的免疫荧光分析以及斑马鱼中sh3glb1a 敲低分析。

3、研究结论

SH3GLB1在听觉、心血管和肌肉系统中的活动是必需的，这些系统中的线粒体缺陷在相关疾病的发病机制中起着重要作用。这些发现表明，异常的sh3glb1可能触发不平衡的线粒体自噬，并有助于涉及线粒体的疾病症状的发展。未来需要更多的功能研究来确定在SH3GLB1异常的小鼠中内耳结构是否受损，听力是否损失。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002751

引用这篇文章：

Gao X, Wang W, Xu J, et al. Characterization of SH3GLB1 in the auditory system and its potential role in mitophagy.Genes Dis. 2024;11(4):101018.