自发性脑出血（ICH）是卒中类型中最严重的一种，其治疗选项相对有限，导致约三分之二的患者面临死亡或残疾的风险。每年，大约有340万人的生命健康受到其威胁，这不仅给社会带来沉重负担，也给家庭造成严重影响，因此迫切需要开发有效的药物以改善患者的预后。

长久以来，中草药在中国的现代医疗保健体系中扮演着重要角色，特别是在治疗脑出血患者时，用以化解所谓的血瘀症状。目前，大量动物实验和初步的临床研究数据支持了多种中药在促进血肿吸收、减轻血肿周围水肿以及增强脑出血患者免疫系统方面的潜在效用。中药FYTF-919（中风醒脑液）是一种由四种中草药配制而成的口服药剂，根据中医理论，该药剂被认为能够促进血肿的吸收并调节免疫功能，在中国拥有多年用于治疗脑出血的临床应用历史。

近日，《The Lancet》杂志上发表了一篇题为“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebocontrolled, double-blind, clinical trial”的文章旨在评估FYTF-919在中重度脑出血患者中的临床疗效及安全性。

图1 论文首页

研究方法

该研究在中国的26家医院开展了一项实用的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验招募了年龄在18岁及以上的成人患者，这些患者被诊断为自发性脑出血（通过脑成像技术确认），并在出现症状后的48小时内（或最后一次被观察到的时间点），根据国家卫生研究院中风量表评分至少为8分或格拉斯哥昏迷量表评分在7至14分之间，表明中度至重度神经损伤。通过基于互联网的中央随机化系统，按照省级医院位置、神经损伤的严重程度以及脑血肿的位置进行分层，以1:1的比例随机分配患者。

试验药物FYTF-919和安慰剂在外观、气味、味道及其他方面保持一致性，以确保双盲性。参与者被随机分配接受33毫升（或25毫升通过鼻胃管）口服FYTF-919液体或匹配的安慰剂，每8小时一次（或每6小时一次通过鼻胃管），持续24小时，为期28天。主要疗效结果是基于90天时的效用加权改良Rankin量表评分（七级量表，范围从0[无症状]至6[死亡]，效用权重分别为0.97、0.88、0.74、0.55、0.20、-0.19和0.00，对应七个等级，分数越高表示结果越好）。分析采用一般线性模型调整基线因素。进行了多项调整和敏感性分析，并在意向治疗人群中进行了初步分析评估。

图2 流程图

研究结果

在2021年11月24日至2023年12月28日的研究期间，共有9000名患者参与。其中，1648名患者被随机分为治疗组，具体而言，817名患者被纳入FYTF-919组，831名患者被纳入安慰剂组。在开始治疗前，FYTF-919组有2名患者和安慰剂组有5名患者撤回了同意，因此，最终有1641名参与者的数据可用于主要结果分析，其中FYTF-919组有815名，安慰剂组有826名。在研究过程中，有1242名（75.7%）参与者至少消耗了80%的研究药物，而994名（60.6%）参与者在28天内完成了全部药物的消耗。FYTF-919组的Rankin评分在90天时的平均效用加权评分为0.44，与安慰剂组的0.44相比（差异0.01，95%置信区间为-0.02至0.04；p=0.63），显示出中性结果。经过调整后的分析和敏感性分析，这一结果保持一致。此外，严重不良事件的发生率在两组间未见显著性差异。

图3 亚组分析结果

图4 疗效及安全性结果

结论

研究发现，在原发性脑出血患者中，于48小时内出现中度至严重神经损伤的情况下，采用传统中药复方FYTF-919并未对效用加权改良Rankin评分或其他临床结果产生显著影响。该随机对照试验为中国乃至全球范围内补充与替代医学应用日益增长的评估提供了一个参考模式。

参考文献：

Jianwen Guo*, Xiaoying Chen*, Manli Wu*, Dou Wang*, Yang Zhao*, Qiang Li, Guanghai Tang, Fengyuan Che, Zhangyong Xia, Zai Liang, Liu Shi,Qiuhua Jiang, Yajie Chen , Xiaoqiu Liu, Xinwen Ren, Menglu Ouyang, Borui Wang, Shoujiang You, Laurent Billot, Xia Wang, Zhenchuan Liu,Hongyan Jing, Wei Meng, Song Tian, Enzhi Liu, Yong Xiang, Xiaoping Tang, Tingting Xie, Wanzhen Cui, Yanwen Zheng, Jiamin Cao, Jingbei Zhang ,Zehuai Wen, Tao Huang, Lixin Wang, Chao You, Suyue Pan, Yefeng Cai, Yun Lu, Graeme J Hankey, Rustam Al-Shahi Salman, Craig S Anderson†,Lili Song†, for the CHAIN investigators‡.Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebocontrolled, double-blind, clinical trial.The Lancet