自身免疫性疾病是一组由异常免疫反应引起的疾病，其特点是免疫系统错误地攻击健康的细胞、组织和器官，导致炎症和组织损伤。全球范围内，这些疾病的发病率逐年增加，对社会和经济造成重大负担。目前，Omega-3脂肪酸因其抗炎作用而备受关注，其在多种慢性疾病中的潜在疗效已被证实，但在自身免疫性疾病中的具体作用尚不清楚。本研究旨在通过系统综述、荟萃分析以及孟德尔随机化研究，探讨Omega-3脂肪酸对自身免疫性疾病的影响，并验证其是否具有预防或治疗这些疾病的潜力，为其在临床实践中的应用提供依据。

本研究包括两部分：系统综述与孟德尔随机化研究。通过检索PubMed、Embase及Web of Science等数据库，筛选系统评价和荟萃分析研究，纳入分析Omega-3脂肪酸与自身免疫性疾病关联的文献，按照AMSTAR-2工具对纳入研究进行质量评估。此外，利用来自UK Biobank TOPMed和FinnGen队列的基因组关联研究（GWAS）数据，采用孟德尔随机化方法评估脂肪酸水平对30种自身免疫性疾病的潜在因果关系。在孟德尔随机化分析中，分别选取与Omega-3、DHA相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，计算其对疾病风险的影响。统计分析中，采用逆方差加权法（IVW）、加权中值法（WM）和MR-Egger法对数据进行整合，并利用异质性和水平多效性检验验证结果的稳健性。

本研究共纳入21项系统综述和荟萃分析及30种疾病的孟德尔随机化数据。系统综述显示，Omega-3脂肪酸对风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）具有显著的益处，可降低疾病风险（OR=0.926, p=0.03），改善疾病活动指标（如SLEDAI评分减少0.9分，p<0.05）并降低炎症标志物（如TNF-α水平下降）。此外，Omega-3补充剂可显著减少RA患者的关节压痛数和肿胀数，同时降低晨僵持续时间和非甾体抗炎药使用量（SMD=-0.20, p<0.05）。

孟德尔随机化研究进一步证实了Omega-3脂肪酸对RA（OR=0.926, p=0.03）和SLE（OR=0.653, p=0.013）的保护作用，但未发现其对牛皮癣、1型糖尿病、多发性硬化症等疾病的显著因果关系。此外，研究发现Omega-6脂肪酸及其与Omega-3的比例升高会增加RA、SLE等疾病的风险，而单不饱和脂肪酸（MUFA）水平升高与自身免疫性甲状腺炎、银屑病等疾病风险相关。尽管在部分疾病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）的研究中发现Omega-3具有一定的潜在益处，但结果尚存较大异质性，未能形成一致结论。

DHA和Omega-3脂肪酸对自身免疫性疾病的影响

本研究综合分析表明，Omega-3脂肪酸在RA和SLE等自身免疫性疾病中具有显著的抗炎和改善疾病活动的作用，为其作为辅助治疗手段提供了强有力的支持。尽管在其他自身免疫性疾病中的益处尚不确定，但Omega-3补充剂的安全性和抗炎特性使其在临床应用中具有较高的潜力。

原始出处：

Association between Omega-3 fatty acids and autoimmune disease: Evidence from the umbrella review and Mendelian randomization analysis. Autoimmun Rev. 2024 Nov;23(11):103651. doi: 10.1016/j.autrev.2024.103651. Epub 2024 Sep 30. PMID: 39357585.