类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，近年来随着靶向合成（tsDMARD）和生物制剂（bDMARD）的应用，患者管理效果显著改善。然而，约8%-24%的患者表现为“难治性RA”（Difficult-to-treat RA, D2TRA），即多种疗法无效且病情活跃，给患者和医生的管理带来极大挑战，同时导致医疗成本增加约两倍。Janus激酶抑制剂（JAKi）作为新型治疗方案，其在D2TRA中的效果尚未明确。鉴于D2TRA患者往往伴随心血管疾病或肿瘤等高风险因素，本研究旨在评估JAKi在真实临床环境中对D2TRA患者的疗效和耐受性，为其应用提供数据支持。

本研究为回顾性研究，纳入2018年至2022年期间法国巴黎Cochin医院风湿科接受JAKi治疗的RA患者。患者需符合2010年ACR/EULAR RA分类标准，并排除此前使用JAKi的病例。D2TRA定义为至少两种不同机制靶向药物治疗失败，并且存在以下至少一种条件：DAS28评分>3.2，影像学或实验室提示病情活动，或无法将糖皮质激素减量至每日<7.5 mg。研究将D2TRA患者与未达到D2TRA定义的活动性RA患者（非D2TRA）进行比较，疗效评估于基线后6个月的首次随访（FV）和最后一次随访（LV），记录DAS28和DAS28-CRP的变化。研究还收集了治疗期间不良事件（如严重感染、带状疱疹、心血管事件和血栓）及治疗中断的原因。

共纳入83名患者，其中45名（54%）被定义为D2TRA。D2TRA患者的女性比例更高（89% vs. 74%，p=0.033），病程更长（21±11年 vs. 14±14年，p=0.008），DAS28评分显著更高（5.09±1.14 vs. 3.93±1.34，p=0.11）。D2TRA患者更倾向于使用多种靶向药物治疗（≥3条治疗线的占58%）。在6个月随访中，DAS28评分在D2TRA和非D2TRA患者中均显著下降，分别为-1.23±1.27和-1.44±1.36（p=0.50）；DAS28-CRP的下降幅度也相似（-1.29±1.26 vs. -1.15±1.31，p=0.65）。在最后一次随访中，DAS28评分维持稳定。两组在良好应答率、缓解率（DAS28<3.2）及低疾病活动状态（LDA）方面无显著差异。治疗期间42%的患者中断JAKi，主要因疗效不足（24%）或不良反应（13%）。不良事件的发生率在D2TRA和非D2TRA患者中相似（39% vs. 36%，p=0.36），但年龄≥65岁或具有心血管风险因素的患者中事件发生率更高（77%）。

JAK抑制剂在D2TRA中的功效

JAK抑制剂对D2TRA患者具有显著的疗效，与非D2TRA患者的治疗效果相当，且在多线治疗中仍然显示良好效果。其耐受性与患者年龄及心血管风险密切相关。尽管如此，由于D2TRA患者往往伴随复杂的合并症，使用JAKi时需谨慎评估风险。未来需要更多前瞻性研究以优化D2TRA患者的个性化治疗方案。

原始出处：

Real-world assessment of the efficacy and tolerability profile of JAK inhibitors in difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2024 Oct 30;69:152572. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152572. Epub ahead of print. PMID: 39509839.