流行病学研究表明，在怀孕期间，儿童自闭症与几种母体状况之间的关联，包括抑郁症，糖尿病，免疫系统疾病和感染。但是，知识的多个差距仍然存在。例如，孕妇遇到了许多其他健康问题，其中大多数尚未与后代的自闭症确立关系。此外，即使对于某些母体诊断与自闭症之间的既定关联，因果解释仍然具有挑战性。因此，亟需对上述问题进行一次全面的分析和解释。

为此，来自丹麦的学者开展了一箱研究，该研究样本包括1998年至2015年期间在丹麦出生的1,131,899名儿童（至648,901位母亲）。研究人员为COX比例危害回归模型拟合，以估计与每个母亲产前ICD-10诊断相关的自闭症、慢性病和合并症的可能性，并考虑了家族性相关性和社会人口统计学因素。同时，还检查了使用不和谐的同胞和父亲负面对照设计的家族混淆的证据。

结果显示，在我们样本中的1,131,899名个人中，在随访结束时被诊断出18,374（1.6％）。在236个母体诊断中，我们测试了（患病率≥0.1％），在考虑了社会人口统计学因素，疾病的慢性和合并症以及多次测试的校正后，有30个与自闭症显着相关。其中包括产科，心脏代谢和精神疾病（例如，怀孕的糖尿病（危险比（HR）1.19，95％置信区间（CI）1.08–1.31）和抑郁症（HR 1.49，95％CI 1.27-1.75）被证明与自闭症有关。

在控制研究协变量之后，168个非母体诊断中有37个名义上与自闭症显着相关（ p <0.05），其中20个在调整了多次测试后仍然显着（ q <0.05）。同样，在68种母体慢性疾病诊断中，有32个名义上与后代自闭症相关，并且在调整了多次测试后，有22个仍然显著（ Q <0.05）。在控制协变量和多次测试调整后，总共有42种产妇诊断与自闭症有关。其中包括精神疾病（例如，严重抑郁症（HR）2.06，95％置信区间（CI）1.78–2.39），产科疾病（例如，早产（HR 1.13，95％CI 1.05％–1.21），心脏代谢状况（例如，妊娠中的糖尿病（HR 1.23，95％CI 1.12-1.36），一级高血压（HR 1.34，95％CI 1.08–1.67）），以及其他大多数其他诊断类别（头骨和面部骨骼骨折（HR 1.98，95％CI 1.28-3.05），癫痫和复发性癫痫发作（HR 1.38，95％CI 1.16-1.64）。在兄弟姐妹模型中，我们观察到与母体诊断和CI的扩大有关的点估计值的广泛降低，从而导致大多数关联的统计显着性丧失。

综上，基于家庭的分析为大多数观察到的关联提供了有力的家族混淆的证据。这项研究发现，怀孕的孕产妇健康与后代自闭症之间存在普遍的关联，并强调了这些关联在很大程度上归因于家族性混杂因素的干扰。

原始出处：

Khachadourian, V., Arildskov, E.S., Grove, J. et al. Familial confounding in the associations between maternal health and autism. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03479-5