48岁的王先生三年前被“慢性疲劳”缠身：乏力如影随形，体重骤降，夜夜盗汗湿透衣衫。辗转多家医院，保守治疗始终未见曙光。然而，病情悄然升级——头晕如潮水般袭来，苍白的面色揭开贫血真相；双下肢浮肿如灌铅，视物模糊似蒙纱，隐痛在腹中徘徊。体检更触目惊心：贫血如刀刻，肝脾肿大如潜藏的“定时炸弹”。

血液检查掀起惊涛：血红蛋白坠入谷底，白细胞与血小板“集体罢工”，IgM却疯狂飙升！影像学直指“全身警报”：淋巴结密布如蛛网，脾脏膨胀如巨兽。骨髓活检一锤定音：异常B淋巴细胞与浆细胞“狼狈为奸”，华氏巨球蛋白血症（WM）的狰狞面目终被撕开！

什么是华氏巨球蛋白血症

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(ymphoplasmacyticlymphoma/Waldenstrommacroglobulinemia, LPL/WM)是一种以血液中出现大量单克隆丙种球蛋白(gM)为特征的、少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%I",主要由小B细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞 3 种细胞组成。

临床表现

LPL/WM发病常见于高加索人，男性略多于女性，年发病率为3/1 000 000～ 4/1 000 000,约占美国和欧洲淋巴瘤患者的1%,且10%～20%的患者就诊时可发现淋巴结病和肝脾肿大。

LPL/WM患者临床表现各异，约30%的患者无明显症状，常见的临床症状包括乏力、出血、贫血、易感染、神经系统症状、高黏滞血症、冷球蛋白血症、视力下降、冷凝集素-溶血性贫血等。主要临床体征包括贫血貌、肝脾肿大、淋巴结肿大、紫癜、眼部病变和神经系统改变等，很少出现溶骨性病变、肾功能减退和淀粉样变性。

诊断

根据2022年版《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识》,LPL/WM的诊断标准包括以下5点：

(1)血清中检测到单克隆性IgM;

(2)骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯；

(3)除外其他已知类型的淋巴瘤；

(4)90%以上WM发生MYD88 L265P突变，但MYD88 L265P突变不是WM特异性突变，也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。

(5)CD19(+),CD20(+),slgM(+),CD5(-),CD10(-),CD22(+),CD23(-),CD25(+),CD27(+),FMC7(+),通常CD38和(或)CD138(+),CD103(-)。

治疗

WM的治疗方法通常依据患者的病情、症状严重程度以及个人的健康状况来制定。治疗目标主要是控制症状、减少异常免疫球蛋白（IgM）的产生，并延缓疾病的进展。常见的治疗手段包括以下几种：

1. 化疗

化疗通常是华氏巨球蛋白血症治疗的基础，主要用于控制疾病进展，尤其是在疾病症状明显或危及生命时。常用的化疗药物包括：

• 环磷酰胺（Cyclophosphamide）：常与其他药物联合使用，用于缓解病情并减缓病程。

• 铂类药物（如卡铂）：也可以用于缓解症状。

• 类固醇（如强的松）：用于减轻炎症反应和肿瘤负担。

2. 免疫治疗

• 利妥昔单抗（Rituximab）：作为一种单克隆抗体，利妥昔单抗可以有效地靶向并消除异常的B细胞，是治疗华氏巨球蛋白血症的重要药物之一。它通常与化疗药物联合使用，能够有效抑制免疫球蛋白的异常生成。

• 抗CD20治疗：利妥昔单抗通过靶向CD20抗原，清除异常B细胞，抑制IgM的产生，进而缓解病症。

3. 靶向治疗

靶向治疗通常用于那些对传统化疗反应不佳或治疗后复发的患者。

• BTK抑制剂（如伊布替尼）：伊布替尼是目前常用的一种BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。它能够抑制B细胞信号通路，减少异常B细胞的增生，并降低IgM水平。

• idelalisib：另一种靶向B细胞的药物，适用于华氏巨球蛋白血症治疗中的一些患者。

4. 免疫球蛋白替代治疗

由于华氏巨球蛋白血症患者的免疫系统功能受损，可能会导致免疫缺陷。此时，免疫球蛋白替代治疗（IVIG）可以用于帮助增强患者的免疫力，减少感染的发生。

5. 血浆置换

对于一些病情严重、IgM水平极高的患者，可能会出现所谓的高IgM综合症，这时血浆置换可以帮助降低血液中IgM的浓度，缓解症状。通过这种方法，可以快速去除体内异常的免疫球蛋白，减轻症状。

6. 支持性治疗

红细胞和血小板输注：用于治疗贫血和血小板减少，缓解患者的乏力和出血风险。

抗生素和抗病毒治疗：用于预防和治疗感染，尤其是免疫功能受损时，感染的风险较高。

7. 干细胞移植

对于部分高风险患者，尤其是年轻且有较长生存期的患者，自体干细胞移植（HSCT）可以作为一种治疗选择。虽然这并不是常规治疗，但它为一些高风险病例提供了治愈的机会。

总的来说，华氏巨球蛋白血症的治疗涉及多种治疗手段，并且是根据患者的具体病情定制的。

参考文献：

1. 李卫滨,陈娅,张胜行.淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症的研究进展[J].临床检验杂志,2024,42(07):514-518.DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2024.07.08.

2.谢烨卿,张怡安,顾史洋,等.多学科团队协作诊疗华氏巨球蛋白血症一例[J].上海医学,2024,47(09):562-565.DOI:10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2024.09.009.