软组织肉瘤（STS）是一种起源于结缔组织的恶性肿瘤，手术切除是其主要治疗手段。然而，即使是手术切除后，局部复发率仍然较高，因此需要辅助放疗以提高局部控制率。然而，某些软组织肉瘤亚型对放疗不敏感，因此需要新的策略来增强放疗的疗效。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，如奥拉帕利，已被证明可以增强放疗的敏感性。PARP在DNA损伤修复中起着关键作用，抑制PARP会导致DNA损伤积累，从而增强放疗的细胞毒性作用。

方法

本研究是一项多中心、单臂、剂量递增的Ib期临床试验，旨在评估奥拉帕利联合放疗在肢体或躯干壁STS患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究共纳入41名患者，分为剂量递增组和扩展队列组。奥拉帕利剂量分别为25mg、50mg、100mg和150mg，每日两次，放疗剂量分别为50Gy（25次）和59.4Gy（33次）。主要终点是确定奥拉帕利的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。次要终点包括病理学反应、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和局部无复发生存期（LRFS）。

研究结果

研究结果显示，奥拉帕利联合放疗在STS患者中是可行的，但需要严格选择患者，避免肿瘤涉及关键血管结构或手术风险高的患者，以减少严重并发症。奥拉帕利的RP2D为每日两次100mg。对于可手术患者，33%的患者观察到良好的病理学反应，一年局部无复发率为90.5%，总生存率 (OS) 为 90.5%。对于不可手术患者，中位PFS为7.7个月，总生存期 (OS) 为 16.6 个月，20%的病例达到部分缓解，60%的病例达到疾病稳定。

安全性分析

最常见的治疗相关不良事件是3级放射性皮炎（34.1%）。两名患者出现5级毒性（4.8%），可能与放疗对血管结构的影响以及延迟的伤口愈合有关。

结论

奥拉帕利联合放疗是一种有潜力的治疗STS的策略，可以增强放疗的疗效并改善患者预后。然而，需要进一步的研究来验证其疗效和安全性，并优化治疗方案，以减少毒性并提高疗效。

原始出处

Sargos P, Sunyach M, Ducassou A, et al. Results of a phase Ib study of olaparib with concomitant radiotherapy in soft-tissue sarcoma: a French sarcoma group study. Annals of Oncology. 2025;1-9. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.01.016.