高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在接受标准一线化疗免疫治疗后，复发率较高，尤其是那些具有高风险特征的患者，如国际预后指数（IPI）评分≥3或双打击/三打击淋巴瘤（MYC和BCL2和/或BCL6基因重排）。尽管CAR-T细胞疗法在复发或难治性LBCL中显示出显著疗效，但其在一线治疗中的应用仍需进一步验证。ZUMA-12是一项多中心、单臂、前瞻性II期临床试验，旨在评估阿基仑赛（Axi-Cel）作为高危LBCL患者一线治疗的有效性和安全性。

方法

ZUMA-12研究纳入了40名高危LBCL患者，这些患者在接受2个周期的抗CD20单抗联合蒽环类化疗后，中期PET扫描显示阳性（Deauville评分4或5）。患者首先接受白细胞分离术，随后进行淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺），最后输注阿基仑赛（2×10^6 CAR T细胞/kg）。研究的主要终点是研究者评估的完全缓解率（CR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。安全性评估包括不良事件（AE）和CAR-T细胞扩增情况。

研究结果

在37名可评估疗效的患者中，阿基仑赛显示出高达86%的完全缓解率（CR），客观缓解率（ORR）为92%。中位随访时间为47.0个月，36个月的持续缓解率（DOR）为81.8%，无事件生存率（EFS）为73.0%，无进展生存率（PFS）为75.1%，总生存率（OS）为81.1%。所有患者在18个月后均未出现复发，显示出阿基仑赛在长期随访中的持久疗效。

安全性分析

在长期随访中，阿基仑赛的安全性与其在复发/难治性LBCL中的表现一致，未出现新的安全性信号。4名患者出现了新的恶性肿瘤，但均与阿基仑赛无关。8名患者在研究中死亡，其中2名死于非复发原因（1例COVID-19，1例食管腺癌）。未观察到新的细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统事件或血细胞减少症。

结论

ZUMA-12的三年随访分析表明，阿基仑赛作为高危LBCL的一线治疗，能够提供持久的完全缓解和良好的生存率，且安全性可控。这些结果支持阿基仑赛在高危LBCL患者中的早期应用，尤其是那些具有高风险特征的患者。未来的III期随机对照试验将进一步验证阿基仑赛与标准一线治疗的疗效对比。

原始出处

Chavez, J. C., Dickinson, M., Munoz, J., et al. (2024). Three-year follow-up analysis of first-line axicabtagene ciloleucel for high-risk large B-cell lymphoma: the ZUMA-12 study. Blood, DOI: 10.1182/blood.2024027347.